Онкотрон

Жидкость темно-синего цвета.

После внутривенного введения митоксантрон быстро проникает и распределяется в тканях, откуда затем происходит постепенное его высвобождение. Обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке: в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени. В течение 5 дней из организма с желчью выводится от 13,6% до 24,8% и с мочой от 5,2% до 7,9% препарата. Терминальный период полувыведения достигает 9 дней.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечено снижение скорости элиминации препарата.

Онкотрон является цитостатическим препаратом, синтетическим производным антрацендиона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен, однако предварительные данные указывают, что препарат, встраиваясь между основаниями молекулы ДНК, блокирует процессы репликации и транскрипции. Кроме того, митоксантрон ингибирует топоизомеразу II, оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.

• Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых;
• рак молочной железы;
• злокачественные неходжкинские лимфомы;
• первичный печеночно-клеточный рак;
• рак яичников;
• гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом.

• Повышенная чувствительность к митоксантрону или любым другим составным частям препарата;
• содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза);
• беременность и период кормления грудью.

С осторожностью применяют Онкотрон у пациентов с заболеванием сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, с выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), с заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз) и у пациентов, ранее получавших антрациклины.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения (обычно на 6-15 день, восстановление на 21 день), нейтропения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота анорексия, снижение аппетита диарея, боли в брюшной полости, запор, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение фракции выброса левого желудочка застойная сердечная недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность (ЗСН) может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м2.

Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, одышка, снижение артериального давления, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Местные реакции: флебит; при экстравазации - эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.

Прочие: алопеция, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, нарушение менструального цикла, аменорея; редко - голубое окрашивание кожи и ногтей; очень редко - дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия, гиперкреатининемия.

При передозировке возможно усиление, в первую очередь, миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений.

Применение диализа неэффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и, при необходимости, проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот для митоксантрона не известен.