Офлоксацин Сандоз

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне и с нанесением "200" на другой стороне. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность - свыше 96%, связь с белками плазмы крови - 25%, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при пероральном приеме - 1-2 ч, максимальная концентрация (Сmах) после приема в дозе 100 мг, 300 мг и 600 мг составляет 1 мг/л, 3,4 мг/л и 6,9 мг/л соответственно, и зависит от дозы: после однократного приема 200 мг и 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5 мкг/мл соответственно. Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

Кажущийся объем распределения - 100 л. Распределение: клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы; хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком. Проникает в спинномозговую жидкость (14-60%).

Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. Период полувыведения составляет 4,5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками - 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. Внепочечный клиренс - менее 20%.

После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч. При почечной/печеночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует. При гемодиализе удаляется 10-30% препарата.

Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, обеспечивающие сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.

Офлоксацин высокоактивен в отношении: Aeromonas hydrophila, Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Citrobacter freundii, Clostridium perfringens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter coli, Helicobacter jejuni, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Mycoplasma hominis, Neisseria gonorrhoeae, Nessseria meningitidis, Plesiomonas spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella enteric, Serratia marcescens, Shigella spp., Staphylococcus spp. (коагуланегативный), в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствителъный), Yersinia enterocolitica.

Умеренно чувствительны к офлоксацину: Acinetobacter calcoaceticus, анаэробные грамположительные кокки, Bacteroides fragilis, Chlamydia psittaci, Gardnerella vaginalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp.

Нечувствительны: Acinetobacter baumannii, Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные), Nocardia asteroides.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:

• дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит);
• кожи, мягких тканей, костей, суставов;
• брюшной полости и желчевыводящих путей;
• почек (пиелонефрит), нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
• половых органов и органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз;
• профилактика инфекций у пациентов с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим фторхинолонам;
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
• снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе);
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
• возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета);
• беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания ЦНС, предрасположенность к судорожным реакциям, миастения, печеночная порфирия, известные риски удлинения интервала QT (пожилой возраст, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин));

одновременное применение препаратов, способных снижать артериальное давление, лекарственных средств для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов;

одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, таких как фенбуфен, теофиллин;

одновременное применение препаратов, влияющих на клубочковую секрецию;

нарушения функции почек/печени;

психозы и другие психические нарушения в анамнезе;

тяжелые нежелательные реакции на другие хинолоны, например, неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных реакций при применении офлоксацина);

у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

нечасто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота;

редко: энтероколит, иногда геморрагический энтероколит;

очень редко: псевдомембранозный колит;

частота неизвестна: запор, метеоризм, диспепсия, панкреатит.

Со стороны нервной системы

нечасто: головная боль, головокружение;

редко: сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия, нарушение обоняния, спутанность сознания;

очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные расстройства и другие нарушения мышечной координации;

частота неизвестна: повышение внутричерепного давления, тремор, дискинезия, агевзия, синкопэ.

Нарушения психики

нечасто: ажитация, бессонница, нарушения сна;

редко: психотические расстройства (например, галлюцинации), тревожность, кошмарные сновидения, интенсивные сновидения, депрессия;

частота неизвестна: психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток, повышенная возбудимость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

редко: тендинит;

очень редко: артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (как при применении других фторхинолонов эта нежелательная реакция может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним);

частота неизвестна: рабдомиолиз или миопатия, мышечная слабость, разрыв мышц, надрыв мышц, разрыв связки, артрит, боль в конечностях.

Со стороны органов чувств

нечасто: раздражение слизистой оболочки глаза, вертиго, конъюнктивит;

редко: нарушение зрения, нарушения слуха, нарушение цветовосприятия, диплопия;

очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: тахикардия, снижение артериального давления:

частота неизвестна: желудочковая аритмия "torsades de pointes" (у пациентов с удлиненным QT интервалом), удлинение интервала QT.

Со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: зуд, сыпь;

редко: крапивница, "приливы" крови к коже лица, гипергидроз, пустулезная сыпь;

очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, васкулит (который может приводить в отдельных случаях к некрозу кожи), стойкая медикаментозная сыпь;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, стоматит.

Со стороны иммунной системы

редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;

очень редко: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Со стороны органов кроветворения

очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения;

частота неизвестна: агранулоцитоз, нарушение функции костного мозга.

Со стороны мочевыделительной системы

редко: повышение концентрации креатинина в крови;

очень редко: острая почечная недостаточность;

частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы

нечасто: сухой кашель, назофарингит, ринит;

редко: диспноэ, бронхоспазм;

частота неизвестна: аллергический пневмонит, выраженная одышка, боль в груди.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ)), повышение концентрации билирубина в крови;

очень редко: холестатическая желтуха;

частота неизвестна: гепатит (может быть тяжелым).

Прочие

нечасто: грибковая инфекция, суперинфекция;

редко: анорексия;

частота неизвестна: гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемические препараты, гипогликемическая кома, обострение порфирии, вагинит, дисбактериоз кишечника, астения, лихорадка, гипергликемия.

Симптомы со стороны центральной нервной системы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, судороги.

Симптомы со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, эрозии на слизистых оболочках.

Лечение: промывание желудка не позднее 1-2 ч после приема офлоксацина, назначение активированного угля и других адсорбентов в течение первых 30 минут, симптоматическая терапия, форсированный диурез и адекватная гидратация. При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. Следует обязательно проводить ЭКГ- мониторинг вследствие возможного удлинения интервала QT.

Специфический антидот отсутствует.