Норфлоксацин Реневал

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской на одной стороне. Допускается шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро от белого до бледно-жёлтого цвета.

Всасывание

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30–40 %) всасывается после приёма внутрь. Приём пищи замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет от 0,8 до 1,5 мкг/мл в зависимости от дозы (200–400 мг).

Распределение

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы крови (10–15 %) и высокая растворимость в липидах обуславливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхиму почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательную железу, матку, органы брюшной полости и малого таза, желчь, грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2–3 часа после приёма внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет 3–4 часа. Выводится почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приёма 32 % дозы выводится почками в неизменённом виде, 5–8 % — в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30 % принятой дозы.

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы — Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp.

Активен в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы — Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophih ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providenc. rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzerv, прочие Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний норфлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

При применении норфлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

• Повышенная чувствительность к норфлоксацину, вспомогательным компонентам препарата и другим хинолонам;
• тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приёмом фторхинолонов, в том числе в анамнезе;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, наличие аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), предрасположенность к судорожным реакциям, эпилепсия, психозы и другие психические нарушения в анамнезе, почечная/печёночная недостаточность, печёночная порфирия, сахарный диабет, синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия), состояния после трансплантации почки, сердца, лёгкого, пациенты пожилого возраста (старше 60 лет), у женщин, миастения gravis, одновременное применение глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал (цизаприд, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), одновременное применение лекарственных средств для общей анестезии и барбитуратов, одновременное применение лекарственных средств, снижающих артериальное давление, одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга (такими как фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), одновременное применение с нитрофурантоином, повышенная физическая активность, поражение сухожилий в анамнезе (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): «очень часто» (≥1/10); «часто» (от ≥1/100 до <1/10); «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100); «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000); «очень редко» (<1/10000), «частота неизвестна» — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, тромбоцитопения; нечасто — эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита, снижение гемоглобина; частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, одышка, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — тревога, депрессия; очень редко — беспокойство, раздражительность, чувство страха, галлюцинации; частота неизвестна — психические нарушения (в том числе спутанность сознания), нарушения внимания, дезориентация, ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — ощущение покалывания пальцев, головная боль, головокружение; редко — усталость, бессонница; очень редко — сонливость; частота неизвестна — атаксия, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия, судороги, миоклония, тремор, синдром Гийена-Барре, обморочные состояния.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечёткость зрительного восприятия; частота неизвестна — диплопия, нистагм.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — снижение/потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - тахикардия, аритмия, в том числе желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (зарегистрированы преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов: редко — васкулит; частота неизвестна — постуральная гипотензия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, боль в прямой кишке или анусе, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, диспепсия, метеоризм, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, анорексия, боль в животе, диарея, тошнота; редко — рвота, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении); частота неизвестна — панкреатит, стоматит, дисгевзия, горечь во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови; частота неизвестна — гепатит (в том числе холестатический), желтуха, печёночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), некроз печени.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — кожный зуд, крапивница, отёки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — бурсит; очень редко — тендиниты, разрывы сухожилий (обычно при наличии предрасполагающих факторов); частота неизвестна — артрит, миалгия, артралгия, обострение миастении gravis, спазм мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная колика, кристаллурия; редко — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, почечная недостаточность, гломерулонефрит, уретральные кровотечения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы в плазме крови, протеинурия; частота неизвестна — повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, гиперкалиемия, удлинение протромбинового времени, глюкозурия, кандидурия, цилиндрурия, гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — гипергидроз, боль в спине, боль в груди, лихорадка, отечность кистей и стоп, озноб, отёк, дисменорея; частота неизвестна — кандидоз, в том числе влагалища, дисфагия.

Симптомы

При передозировке возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, диарея; в тяжёлых случаях — головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показаний.

Лечение

Промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Следует контролировать ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Специфического антидота нет.