Норфлоксацин

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя - ядро от белого до светло-желтого цвета и пленочная оболочка.

Всасывание

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40%) всасывается после приема внутрь. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа и составляет от 0,8 до 1,5 мкг/мл в зависимости от дозы (200-400 мг).

Распределение

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы крови (10-15 %) и высокая растворимость в липидах обусловливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2-3 часа после приема внутрь норфлоксацин в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения составляет 3-4 часа. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8% - в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30% принятой дозы.

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы - Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp.

Чувствительны in vitro: грамотрицательные аэробы - Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Elaemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие - Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний норфлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

При применении препарата Норфлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

• Повышенная чувствительность к норфлоксацину, вспомогательным веществам препарата и другим хинолонам;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приемом фторхинолонов (в т.ч. в анамнезе);
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нсйтропсния, тромбоцитопения; нечасто - эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита, снижение гемоглобина; частота неизвестна - агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Нарушения психики: нечасто - тревога, депрессия; очень редко - беспокойство, раздражительность, чувство страха, галлюцинации; частота неизвестна - психические нарушения (в том числе спутанность сознания), нарушения внимания, дезориентация, ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - ощущение покалывания пальцев, головная боль, головокружение; редко - усталость, бессонница; очень редко - сонливость; частота неизвестна - атаксия, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия, судороги, миоклония, тремор, синдром Гийена-Барре, обморочные состояния.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна - диплопия, нистагм.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна -снижение/потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - тахикардия, аритмия, в том числе желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (зарегистрированы преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов: редко - васкулит; частота неизвестна - постуральная гипотензия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор, боль в прямой кишке или анусе, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, диспепсия, метеоризм, изъязвление слизистой оболочки полости рта. зуд ануса, анорексия, боль в животе, диарея, тошнота; редко - рвота, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении); частота неизвестна - панкреатит, стоматит, дисгевзия, горечь во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови; частота jiemeecmtia - гепатит (в том числе холестатический), желтуха, печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), некроз печени.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - кожный зуд, крапивница, отеки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - бурсит; очень редко - тендиниты, разрывы сухожилий (обычно при наличии предрасполагающих факторов); частота неизвестна - артрит, миалгия, артралгия, обострение миастении gravis, спазм мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная колика, кристаллурия; редко - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, почечная недостаточность, гломерулонефрит, уретральные кровотечения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности

аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, протеинурия; частота неизвестна - повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы в плазме крови, гиперкалиемия, удлинение протромбинового времени, глюкозурия, кандидурия, цилиндрурия, гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто -гипергидроз, боль в спине, боль в груди, лихорадка, отечность кистей и стоп, озноб, отек, дисменорея; частота неизвестна - кандидоз, в том числе влагалища, дисфагия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; в тяжелых случаях - головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показаний.

Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Следует контролировать ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Специфического антидота нет.