Нитремед

Для таблеток с дозировкой 10 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой "10" на другой.

Для таблеток с дозировкой 20 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой "20" на другой.

Всасывание

После приема внутрь нитрендипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень абсорбции составляет приблизительно 88%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) 1-3 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигает 9-40 нг/мл. Эффект "первичного прохождения" через печень составляет 70-80%.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) - 96-98%, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. В метаболизме участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Метаболиты фармакологически неактивны. Обладает эффектом "первичного прохождения" через печень.

Период полувыведения (Т1/2) нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 ч. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается Т1/2, при циррозе печени площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови увеличиваются.

Выведение

Нитрендипин выводится в виде четырех полярных метаболитов преимущественно через почки (около 77% принятой дозы), остальная часть выводится с желчью через кишечник (30%). Менее 0,1% принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий плазменный клиренс - 1,3 л/мин.

Нитрендипин - блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция (Са2+) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии.

Нитрендипин является не только блокатором "медленных" кальциевых каналов, но и агонистом Са2+-каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений.

При сердечной недостаточности, благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка, способствует уменьшению размеров сердца. Антигипертензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона.

Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно - сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей.

Не угнетает проводимость в миокарде.

Усиливает почечный кровоток, вызывает незначительный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к нитрендипину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата, к другим производным 1,4-дигидропиридина;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.);
• кардиогенный шок;
• гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз: скорость кровотока более 4,0 м/с, средний градиент более 40 мм рт.ст, площадь отверстия менее 1,0 см2, индекс площади отверстия менее 0,6 см2/м2);
• острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель);
• нестабильная стенокардия;
• одновременный прием с рифампицином;
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью:

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• синдром слабости синусового узла;
• аортальный стеноз или митральный стеноз;
• хроническая сердечная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• печеночная, почечная недостаточность;
• при увеличении дозы у пациентов пожилого возраста;
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота не известна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (особенно в начале лечения, проходящая); нечасто - парестезия, головокружение, повышенная утомляемость, обморок, нервозность.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто - стенокардия и далее возможно утяжеление приступов стенокардии, ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - периферические отеки (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто - выраженное снижение АД; редкие - лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота рвота, боль в животе, диарея, запор; очень редко - гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - приливы крови к коже лица (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - увеличение веса, повышенное потоотделение; очень редко - лихорадка.

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД (вплоть до развития коллапса), подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10% растворов кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.

При выраженном снижении АД - внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или электрокардиостимулятор. Гемодиализ неэффективен.