Модитен Депо

Прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета со слабым запахом бензилового спирта.

Абсорбция и распределение

Флуфеназина деканоат - эфир флуфеназина и декановой кислоты, медленно гидролизуется с высвобождением флуфеназина, который поступает в системный кровоток. Действие препарата проявляется в период от 24 до 72 часов.

Биотрансформация и элиминация

Флуфеназина деканоат метаболизируется в печени, выводится почками и через кишечник.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет от 7 до 10 дней и увеличивается до 14,3 дней при повторных инъекциях.

Действие стандартной инъекции препарата Модитен® депо у пациентов с психозом продолжается от 15 до 35 дней. Равновесное состояние достигается через 4-6 недель.

Флуфеназин проникает через плацентарный барьер.

Флуфеназин - фенотиазиновый антипсихотик (нейролептик), принадлежащий к группе классических нейролептиков. Обладает выраженным антипсихотическим действием, кроме того, обладает противорвотным эффектом.

Основной механизм действия связан с тем, что флуфеназин блокирует дофаминовые D2- и D1-рецепторы головного мозга, причем в большей степени, чем нейролептики группы фенотиазина. Как и другие нейролептики, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует серотониновые 5HT2- и 5НТ1-рецепторы, адренергические альфа1-рецепторы, гистаминовые H1 и холинергические мускариновые рецепторы. Таким образом, его антихолинергические и седативные эффекты менее выражены по сравнению с другими классическими нейролептиками.

Блокада дофаминовых рецепторов происходит во всех трех дофаминовых системах - нигростриарной, мезолимбической и тубероинфундибулярной, поэтому, помимо развития клинических эффектов, также возможны различные нежелательные реакции (НР), в частности экстрапирамидные реакции и повышение секреции пролактина.

В виде масляного раствора оказывает длительное действие (высвобождение препарата постепенное), эффект продолжается до 1-2 недель и более (в зависимости от дозы).

Препарат Модитен® депо показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет для длительной поддерживающей терапии и профилактики рецидивов шизофрении и других психозов.

• Гиперчувствительность к флуфеназину и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Явные или предполагаемые субкортикальные поражения головного мозга.
• Тяжелые нарушения сознания.
• Тяжелый церебральный атеросклероз.
• Феохромоцитома.
• Печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная и/или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Заболевания крови.
• Тяжелая депрессия.
• Острая интоксикация препаратами, угнетающими центральную нервную систему (алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, седативные препараты, анксиолитики, снотворные и наркотические лекарственные средства).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 12 лет.

Резюме нежелательных реакций

Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

В пределах каждой группы частоты встречаемости НР указаны в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, панцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - повышение аппетита, увеличение массы тела;

частота неизвестна - периферические отеки, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

частота неизвестна - беспокойство, возбуждение или яркие сновидения, депрессивные состояния, усиление суицидальных тенденций.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - экстрапирамидные нарушения (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирный криз, опистотонус, гиперрефлексия), тардивная дискинезия (непроизвольные движения языка, мышц лица, рта, губ, туловища и конечностей); нечасто - головная боль;

редко - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (гипертермия, ригидность мышц, акинезия, снижение артериального давления (АД), ступор, кома, сонливость, летаргия) с возможным летальным исходом, ЗНС может также сопровождаться развитием лейкоцитоза, лихорадки, повышением активности креатинфосфокиназы в плазме крови, нарушением функции печени и острой почечной недостаточностью, акинезией;

частота неизвестна - паркинсоноподобное состояние, поздняя дискинезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - нечеткость зрения, глаукома, повышение внутриглазного давления;

редко - помутнение хрусталика и роговицы.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто - тахикардия;

редко - удлинение интервала QT и зубца T;

очень редко - аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция;

частота неизвестна - остановка сердца, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто - легкая артериальная гипертензия, нестабильное АД, ортостатическая гипотензия;

частота неизвестна - венозная тромбоэмболия, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - заложенность носа;

очень редко - отек гортани, бронхиальная астма;

частота неизвестна - бессимптомная форма пневмонии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто - тошнота, потеря аппетита, гиперсаливация, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, паралитический илеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - холестатическая желтуха;

частота неизвестна - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - повышенное потоотделение;

редко - пигментация кожи, фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит;

очень редко - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна - системная красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - полиурия, паралич мочевого пузыря;

редко - ночной энурез, недержание мочи;

частота неизвестна - почечная недостаточность.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:

частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - гинекомастия, патологическая лактация, нарушения либидо и импотенция, нарушения регулярности менструального цикла, ложноположительный тест на беременность;

редко - приапизм, нарушение эякуляции.

Лабораторные и инструментальные данные:

сообщалось об изменениях показателей функции печени;

редко - транзиторное повышение сывороточной концентрации холестерина у пациентов, получающих флуфеназин перорально;

очень редко - появление антинуклеарных антител.

Описание отдельных НР

Имеется несколько сообщений о внезапной, непредсказуемой и необъяснимой смерти среди госпитализированных пациентов, принимавших фенотиазины.

При развитии тяжелых НР лечение должно быть прекращено.

Симптомы

Тяжелые экстрапирамидные нарушения, седация, судороги, нарушение сознания вплоть до комы, сопровождающейся арефлексией, выраженное снижение АД, миоз, гипотермия, задержка мочи, изменения на ЭКГ, нарушения сердечного ритма.

Лечение

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением медработника. В случае развития аритмий: натрия бикарбонат, магния сульфат. При экстрапирамидной симптоматике показана терапия противопаркинсоническими препаратами. При выраженной артериальной гипотензии - норадреналин (норэпинефрин), введение адреналина (эпинефрин) может привести к дополнительному снижению АД.

Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.