Мемантин Канон

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировки 5 мг, 15 мг и 20 мг); голубого цвета (дозировка 10 мг). На поперечном разрезе почти белого цвета.

Всасывание: мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обладает абсолютной биодоступностью около 100%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) составляет от 3 до 8 часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Распределение: суточная доза 20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. Объем распределения мемантина составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: около 80% мемантина выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает фармакологической активностью. В исследованиях in vitro метаболизма, катализируемого цитохромом Р-450, выявлено не было.

Выведение: В исследованиях, в которых 14С-мемантин принимался внутрь, в среднем 84% принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками. Мемантин выводится из организма почками моноэкспопенциально. Период полувыведения (Т1/2) составляет 60-100 часов. Выводится почками.

У пациентов с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (ki), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Мемантин блокирует эффекты глутамата, который в патологически повышенной концентрации может привести к дисфункции нейронов.

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактозы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• сердечная недостаточность (III-IV классы по классификации NYHA);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
• факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.);
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших "Namenda" (мемантин) и плацебо (940 и 922 пациента, соответственно), наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой ≥ 5% и выше, чем в группе плацебо) у пациентов, получавших "Namenda" были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор.

Общий профиль побочных реакций и их частоты для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной до тяжелой степенью болезни Альцгеймера не отличались от показателей профиля и частоты, описанных выше для деменции в целом.

Ниже представлены нежелательные реакции, полученные как в ходе проведенных исследований, так и из спонтанных сообщений.

Классификация ВОЗ частоты развития нежелательных реакций:

очень часто - ≥1/10 назначений (>10%)

часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%)

нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)

редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)

очень редко - <1/10000 назначений (<0,01 %)

частота неизвестна - но имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции.

Частота неизвестна: кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к компонентам препарата.

Частота неизвестна: аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения психики

Нечасто: галлюцинации (наблюдались, в основном, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера).

Частота неизвестна: психотические реакции, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия.

Нечасто: спутанность сознания, нарушение походки.

Очень редко: судороги, эпилептические припадки.

Частота неизвестна: нарушение сознания, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность, пороки сердца.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления.

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: тошнота, рвота.

Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функциональных проб печени.

Частота неизвестна: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: цистит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: повышение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: утомляемость, общая слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение активности "печеночных" ферментов.

При болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и случаи суицида.

Симптомы

В случаях передозировки в дозе менее 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушение походки; а также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: рвота, диарея.

При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг/сут в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали.

В самом тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема дозы 2000 мг мемантина, у него наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.

В другом случае тяжелой передозировки, пациент выжил и выздоровел после приема мемантина в дозе 400 мг однократно. У пациента наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение

Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Следует проводить стандартные мероприятия, направленные на удаление препарата из организма: промывание желудка, прием активированного угля, проведение форсированного диуреза, повышение кислотности мочи.