Манинил

Бледно-розовые плоскоцилиндрические таблетки со скошенными краями и риской с одной стороны таблетки.

Всасывание

При приеме внутрь глибенкламид быстро и почти полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на всасывание глибенкламида.

Распределение

Время достижения максимальной концентрации глибенкламида (Сmах = 100 нг/мл) в плазме крови - 1-2 ч. Через 8-10 ч после приема, в зависимости от принятой дозы, концентрация глибенкламида в плазме крови снижается до 5-10 нг/мл.

Связь глибенкламида с белками плазмы крови составляет 98 %.

Метаболизм и выведение

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник приблизительно в равных пропорциях полностью через 45-72 ч. Период полувыведения (Т1/2) у здоровых добровольцев после приема внутрь составляет 2-5 ч. У пациентов с сахарным диабетом возможно удлинение Т1/2 до 8-10 ч.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушенной функцией печени выведение действующего вещества из плазмы крови замедлено. У пациентов с почечной недостаточностью компенсаторно возрастает выведение метаболитов через кишечник. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарное выведение остается без изменений. При тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови.

Глибенкламид в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта.

В связи с более ранним достижением максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови, гипогликемический эффект практически соответствует по времени подъему концентрации глюкозы в плазме крови после еды, что делает действие препарата более мягким и физиологичным. Гипогликемическое действие глибенкламида развивается через 2 ч. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при однократном приеме разовой дозы глибенкламида утром после приема пищи гипогликемический эффект сохраняется в течение 24 ч.

Сахарный диабет 2 типа, в дополнение к диете и физическим упражнениям в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или другими гипогликемическими препаратами, кроме производных сульфонилмочевины и глинидов.

• Повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, диуретическим средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, пробенециду, т.к. могут возникать перекрестные реакции;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• состояние после резекции поджелудочной железы;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• тяжелая недостаточность коры надпочечников;
• кишечная непроходимость, парез желудка;
• порфирия;
• одновременное применение с бозентаном;
• декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

C осторожностью

• заболевания щитовидной железы (со снижением функции);
• почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• лихорадочный синдром;
• церебральный атеросклероз;
• гипофункция передней доли гипофиза или коры надпочечников;
• хронический алкоголизм; острая алкогольная интоксикация;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и риском развития гипогликемии (длительное голодание, недостаточное поступление углеводов с пищей, чрезмерные физические нагрузки, диарея и/или рвота); дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• у пожилых пациентов (старше 65 лет).

Возможные побочные эффекты при применении препарата Манинил® 1,75 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия (симптомы см. в разделе «Передозировка»), увеличение массы тела. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, чувство тяжести и «переполнения» в желудке, отрыжка, рвота, боль в животе, диарея, «металлический» привкус во рту.

Эти симптомы могут быть преходящими и не требуют отмены препарата.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: временное повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), внутрипеченочный холестаз, лекарственный гепатит.

В отдельных случаях гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, однако могут регрессировать после прекращения приема глибенкламида.

Нарушения со стороны кожи и мягких тканей

Нечасто: кожный зуд, крапивница, пурпура, повышенная фотосенсибилизация, узловая эритема, морбилиформная или макулопапулезная экзантема.

При появлении крапивницы или других кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу. Эти реакции представляют собой временные реакции гиперчувствительности; в очень редких случаях они, однако, могут развиваться в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания и снижением артериального давления вплоть до наступления шока.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; анафилактический шок. Перекрестная аллергия с пробенецидом, другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.

В отдельных случаях возможно развитие аллергического васкулита, в некоторых случаях - жизнеугрожающего.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.

Указанные изменения гемограммы, как правило, обратимы после отмены препарата, но в очень редких случаях могут быть угрожающими для жизни.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нарушение зрения и расстройства аккомодации.

Прочие

Очень редко: усиление диуреза, преходящая протеинурия, гипонатриемия, «антабусный эффект» (дисульфирамоподобная реакция) при приеме алкоголя (наиболее частые признаки: тошнота, рвота, боль в животе, ощущение «приливов», тахикардия, головокружение, головная боль).

Частота неизвестна: аллергические реакции на краситель Понсо 4R (Е124).

Имеются также сообщения о следующих побочных эффектах глибенкламида: изжога, анорексия, панкреатит, гранулематозный гепатит, билирубинемия, псориазоподобные кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, аплазия костного мозга, эозинофилия, нарушения свертываемости крови, поздняя кожная порфирия, пеллагроподобные симптомы.

Острая, выраженная передозировка препарата Манинил® 1,75, например, прием избыточных доз в течение длительного периода времени, может приводить к тяжелой, продолжительной и угрожающей жизни гипогликемии. Как только установлено наличие передозировки, необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет уверенности, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и ее клинические проявления после выздоровления пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, являются экстренными состояниями и требуют немедленной госпитализации.

Симптомы гипогликемии: чувство голода, тахикардия, сонливость, слабость, внезапная потливость, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей, или измененное восприятие ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря пациентом самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы, которая проявляется потерей сознания, тахикардией, влажностью кожи, двигательным беспокойством, гиперрефлексией, парезами с наличием положительного рефлекса Бабинского.

Лечение: при гипогликемии легкой степени следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, сладкий чай и др.).

При передозировке у пациентов, находящихся в сознании и без склонности к развитию судорог, перед внутривенным введением глюкозы (декстрозы) следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.

При потере пациентом сознания необходимо ввести внутривенно 40-80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем провести инфузию 5-10 % раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Если пациент после этого не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.

При длительной гипогликемии необходимо тщательное наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем концентрации глюкозы в плазме крови и, при необходимости, проведение инфузионной терапии.

Срок годности 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.