Лозартан-н канон 50мг+12,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Канонфарма продакшн ЗАО (Россия) Препарат: Лозартан-н канонЛозартан-н 12,5мг+50мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Атолл ООО (Россия) Препарат: Лозартан-нЛозартан-н канон 100мг+25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Канонфарма продакшн ЗАО (Россия) Препарат: Лозартан-н канонАналоги по действующему веществу
Презартан н 12,5мг+50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ипка Лабораториз Лимитед (Индия) Препарат: Презартан нВазотенз н 50мг+12,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ксантис (Исландия) Препарат: Вазотенз нВазотенз н 100мг+25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ксантис (Исландия) Препарат: Вазотенз нАналоги из категории Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
Таблетки - 1 таб.:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг+50 мг; 12,5 мг+100 мг и 25 мг+ 100 мг.
По 7, 10, 14, 25, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена, или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого или светло-желтого с бежевым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60- 80%. Сmax гидрохлоротиазида достигается через 1-5 часов после приема внутрь.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Связь с белками плазмы крови составляет 64%; проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь и/или внутривенного введения лозартана, меченного 14С, циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутильной группы цепи, и один неосновной метаболит - N-2-тетразол- глюкуронид.
Прием препарата одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/ мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин. соответственно. После приема внутрь около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6 % - в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны.
Период полувыведения (Т1/2) лозартана и активного метаболита в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки нет. Выводится преимущественно через кишечник с желчью - 58%, почками - 35%.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5,6 - 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Лозартан - гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени и почек
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/ мин. не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Механизм действия
Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами действующих компонентов.
Действующие вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1- рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством.
Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно-сосудистой смертности.
Лозартан
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности АРП. Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6- недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1- рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (≥ 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и простогландинов также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12- недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2.5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
С осторожностью
Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.); печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярные заболевания; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия; отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма; системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке); гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков); а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; применение у пациентов негроидной расы; симптоматическая гиперурикемия и подагра.
Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен.
Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Лозартан Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода и потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Лозартан Н во время второго или третьего триместров беременности.
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформацией скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследовании с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан Н, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан Н во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку это подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком.
В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей, во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью, с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Лозартан Н в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.
При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ; крапивница.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; нечасто - беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления в дыхательных путях.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника; частота неизвестна -панкреатит, нарушение функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах; нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, «приливы» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия; нечасто - отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание.
Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко -повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться; очень редко -метаболический алкалоз.
Co стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - бессонница, головокружение.
Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит; частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела.
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано.
Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана.
Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.
Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии APAII, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.
Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное применение ц
Форма выпуска: Лозартан-н канон 50мг+12,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
АСНА | Москва, Энтузиастов ш, д.31 стр.38 | Пн-Вс: 10:00-20:00 | 91.90 руб. |
АСНА | Москва, Красина ул, д.24-28 | Пн-Пт: 09:00-21:00 Сб-Вс: 10:00-21:00 |
128.00 руб. |
Народная аптека | Москва, Люсиновская ул, д.36 стр.1 | Пн-Пт: 08:00-21:00 Сб-Вс: 09:00-21:00 |
133.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Профсоюзная ул, д.102А | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Красногорск, Космонавтов б-р, д.1 | Пн-Вс: 09:00-23:00 | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Мисайлово, деревня, Литературный б-р, д.5 | Круглосуточно | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Люберцы, Барыкина ул, д.3 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Электроугли, Школьная ул, д.44 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Путилково, деревня, Новотушинская ул, д.3 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 136.00 руб. |
Планета Здоровья | Дрожжино, рабочий поселок, Новое ш, д.12 кор.3 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 136.00 руб. |
Форма выпуска: Лозартан-н 12,5мг+50мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Планета Здоровья | Москва, Героев Панфиловцев ул, д.2 | Круглосуточно | 137.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Ельнинская ул, д.20 кор.1 | Круглосуточно | 139.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Чонгарский б-р, д.4 кор.1 | Круглосуточно | 139.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Шолохова , д.30 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 139.00 руб. |
Планета Здоровья | Мытищи, Мира ул, д.39 | Круглосуточно | 139.00 руб. |
Планета Здоровья | Люберцы, Камова ул, д.12 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 139.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Ленинградский пр-кт, д.74 кор.1 | Круглосуточно | 143.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Мусы Джалиля ул, д.28 кор.1 | Круглосуточно | 143.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Чертановская ул, д.36 стр.1 | Круглосуточно | 143.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Ереванская ул, д.28 кор.1 | Пн-Вс: 09:00-22:00 | 146.00 руб. |
Форма выпуска: Лозартан-н канон 100мг+25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
АСНА | Москва, Красина ул, д.24-28 | Пн-Пт: 09:00-21:00 Сб-Вс: 10:00-21:00 |
120.00 руб. |
Планета Здоровья | Щелково, Талсинская ул, д.2 | Круглосуточно | 172.00 руб. |
АПТЕКА "ФОРТЕ" | Москва, Азовская ул, д.24 кор.2 | Пн-Пт: 09:00-21:00 Сб-Вс: 09:00-20:00 |
174.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Киевский посёлок, д.23Б | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 179.00 руб. |
Планета Здоровья | Химки, Московская ул, д.14 | Пн-Вс: 09:00-22:00 | 179.00 руб. |
ФАРМАТ | Москва, Синявинская ул, д.11 кор.11 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 181.00 руб. |
Планета Здоровья | Долгопрудный, Ракетостроителей пр-кт, д.7 кор.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 187.00 руб. |
Планета Здоровья | Серпухов, Ворошилова ул, д.171А | Круглосуточно | 187.00 руб. |
МИЦАР | Москва, Байкальская ул, д.29 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 174.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Корабельная ул, д.6 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 189.00 руб. |