Лортенза

Таблетки 5 мг + 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- коричневого с оранжевым оттенком цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев - белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой светло-коричневого с оранжевым оттенком цвета.

Таблетки 5 мг + 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев - белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 10 мг + 50 мг:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно­коричневого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев - белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.

Таблетки 10 мг + 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев - белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови - 98 %.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 % - через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2.

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. Сmах лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана калия (¹⁴С лозартан) большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 часов и 6-9 часов соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения ¹⁴С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % - в кале.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз соответственно (в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола).

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Препарат Лортенза® показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше с артериальной гипертензией (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

• Гиперчувствительность к амлодипину, лозартану и/или вспомогательным веществам.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.).
• Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Классификация органов и систем (MedDRA)

Нежелательные эффекты

Частота развития

Амлодипин/ Лозартан

Амлодипин

Лозартан

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекция мочевых путей

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Частота неизвестна

Анемия

Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции

Редко

Ангионевротический отек*

Очень редко

Редко

Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха)

Редко

Реакции гиперчувствительности

Очень редко

Редко

Гипергликемия

Очень редко

Нарушения психики

Бессонница, лабильность настроения (включая тревогу)

Нечасто

Депрессия

Нечасто

Частота неизвестна

Спутанность сознания

Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Часто

Часто

Сонливость

Нечасто

Часто

Нечасто

Головная боль

Часто

Часто

Нечасто

Расстройства сна

Нечасто

Парестезия

Нечасто

Гипестезия

Нечасто

Тремор

Нечасто

Дисгевзия

Нечасто

Частота неизвестна

Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия

Очень редко

Мигрень

Частота неизвестна

Экстрапирамидные нарушения

Частота неизвестна

Нарушения со стороны органов зрения

Нарушение зрения (в том числе диплопия)

Часто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго

Нечасто

Часто

Шум в ушах

Нечасто

Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

Нечасто

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

Нечасто

Стенокардия

Нечасто

Инфаркт миокарда

Очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Ощущение «прилива» крови к коже лица

Нечасто

Часто

Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)**

Нечасто

Нечасто

Выраженное снижение артериального давления

Нечасто

Васкулит

Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Нечасто

Часто

Ринит

Нечасто

Кашель

Очень редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе

Часто

Нечасто

Дискомфорт в области живота

Нечасто

Диспепсия

Нечасто

Часто

Тошнота

Нечасто

Часто

Рефлюкс-эзофагит

Нечасто

Изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

Часто

Рвота, сухость слизистой оболочки полости рта

Нечасто

Жажда

Нечасто

Запор

Нечасто

Гастрит, гиперплазия десен

Очень редко

Панкреатит

Очень редко

Частота неизвестна

Диарея

Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит

Очень редко

Редко

Нарушение функции печени

Частота неизвестна

Желтуха

Очень редко

Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови

Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь

Нечасто

Нечасто

Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема

Нечасто

Кожный зуд

Нечасто

Нечасто

Частота неизвестна

Крапивница

Нечасто

Нечасто

Частота неизвестна

Фоточувствительность

Очень редко

Частота неизвестна

Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

Частота

неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Отеки лодыжек

Часто

Судороги в мышцах

Часто

Миалгия

Нечасто

Частота неизвестна

Артралгия

Нечасто

Частота неизвестна

Рабдомиолиз

Частота неизвестна

Боль в спине

Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащенное мочеиспускание (поллакиурия)

Нечасто

Нечасто

Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия

Нечасто

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция/импотенция

Нечасто

Частота неизвестна

Гинекомастия

Нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Отеки/периферические отеки

Нечасто

Очень часто

Нечасто

Слабость

Нечасто

Повышенная утомляемость

Часто

Нечасто

Дискомфорт в области груди

Нечасто

Боль в груди

Нечасто

Ощущение быстрого насыщения

Нечасто

Астения

Часто

Нечасто

Недомогание

Нечасто

Частота неизвестна

Боль

Нечасто

Гриппоподобные симптомы

Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Гиперкалиемия

Часто

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*** в плазме крови

Редко

Гипонатриемия

Частота неизвестна

Увеличение массы тела, снижение массы тела

Нечасто

* Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

** Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).

*** Обычно проходит после отмены препарата.

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин + лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2-х часов после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно­сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.