Лодоз

Таблетки пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Бисопролол

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, Vd большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. T1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопостовимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из ЖКТ. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Время достижения Cmax в плазме крови составляет около 4 ч (от 1,5 до 5 ч).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством КФ и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и T1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение Cmax. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета1-адренорецепторов — бисопролола и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета1-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает, тем самым, его реабсорбцию.

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.

• повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;
• тяжелые формы бронхиальной астмы;
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
• симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
• артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт.ст.);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. синдром Рейно;
• метаболический ацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• рефрактерная гипокалиемия;
• одновременное применение с сультопридом;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в т.ч. в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, меньше 1/10; нечасто ≥1/1000, меньше 1/100; редко ≥1/10000, меньше 1/1000; очень редко меньше 1/10000, включая отдельные сообщения; частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко — метаболический алкалоз.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*.

Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит; частота не установлена — острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушения слуха.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит; частота не установлена — интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто — боль в животе; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость*; нечасто — астения; очень редко — боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и Хс, глюкозурия; редко — повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1–2 нед после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторов — брадикардия, выраженное снижение АД, AV-блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует у отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида — головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение:

В случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV-блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.