Лизинотон

Таблетки 5 мг

Круглые, плоские таблетки белого цвета с риской с обеих сторон.

Таблетки 10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с риской, допускается наличие мраморности.

Таблетки 20 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета с риской, допускается наличие мраморности.

Абсорбция

Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25-30% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) составляет примерно 7 часов.

Распределение

В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до <30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Начало антигипертензивного действия - через 1 час. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов c сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, а так же к другим компонентам препарата;
• Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил), в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью:

• Артериальная гипотензия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия;
• почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• состояние после трансплантации почки;
• первичный гиперальдостеронизм;
• аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);
• угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
• сахарный диабет;
• гиперкалиемия;
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;
• одновременное применение с препаратами лития;
• отягощенный аллергологический анамнез;
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®);
• подагра, гиперурикемия;
• гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на бессолевой или малосолевой диете);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
• применение у пациентов негроидной расы;
• применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Частота возникновения нежелательных реакций приведена согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; очень редко - аутоиммунные нарушения, интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия; редко - гипонатриемия; очень редко - гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; частота неизвестна - депрессия, нарушение концентрации внимания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - обморок.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда на фоне артериальной гипотензии у пациентов с факторами риска, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатические эффекты, включая ортостатическую гипотензию; нечасто - нарушение мозгового кровообращения на фоне артериальной гипотензии у пациентов с факторами риска, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, боль в животе, диспепсия; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - печеночная недостаточность, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - алопеция, псориаз; очень редко - повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о симптомокомлексе, который может включать один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - анурия, олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, повышенная утомляемость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; редко - увеличение концентрации ферментов печени и билирубина.

Симптомы

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержку мочеиспускания, запор, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, учащение дыхания, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, состояние тревоги и кашель.

Лечение

Промывание желудка, применение энтеросорбентов (прием активированного угля) и слабительных средств, симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 0,9% натрия хлорида. Необходим контроль АД, показателей водно-электролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора.

Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций).