Курантил N

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с почти плоскопараллельными поверхностями.

Вид на поперечном разрезе: неровная, однородная поверхность желтого цвета.

При комнатной температуре

Абсорбция

При приеме внутрь дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: большая часть в желудке и частично в тонкой кишке. Биодоступность составляет 37-66%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови около 2 часов.

Распределение

Дипиридамол почти полностью связывается с белками плазмы крови. После приема внутрь наблюдается двухфазный характер уменьшения концентрации дипиридамола в плазме крови.

Метаболизм

Дипиридамол метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения в начальной фазе составляет 20-30 минут, а в конечной фазе выведения – 10 - 12 часов. Выделяется преимущественно в желчь и выводится через кишечник в виде моноглюкуронида. Наибольшее количество дипиридамола (1-3%) выводится почками.

Дипиридамол подавляет агрегацию тромбоцитов, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию.

Дипиридамол in vitro и in vivo тормозит поглощение аденозина эндотелиальными клетками, эритроцитами и тромбоцитами. Ингибирование захвата аденозина наблюдается при терапевтических концентрациях дипиридамола и носит дозозависимый характер. Возникающая при применении дипиридамола повышенная концентрация аденозина в плазме крови воздействует на А2-рецепторы тромбоцитов и стимулирует аденилатциклазу, тем самым повышая содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате снижается агрегация тромбоцитов в ответ на различные стимулы (такие как фактор активации тромбоцитов, коллаген и АДФ) и уменьшается тромбообразование. Кроме того, аденозин воздействует на аденозиновые рецепторы сосудистой стенки и вызывает расширение сосудов (один из механизмов сосудорасширяющего действия дипиридамола).

Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразы (ФДЭ) в различных тканях. Ингибирование цАМФ-ФДЭ является слабым, однако дипиридамол в терапевтических концентрациях ингибирует цГМФ-ФДЭ, тем самым увеличивая содержание в клетках циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), продуцируемого эндотелиальным релаксирующим фактором (идентифицированный как оксид азота [NO]).

Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина (PgI₂) эндотелием и снижает тромбогенность субэндотелиальных тканей за счет увеличения концентрации защитного медиатора 13-HODE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота).

Было установлено, что дипиридамол нормализует сокращенное время жизни тромбоцитов. Дипиридамол не влияет на время кровотечения.

Клиническая эффективность и безопасность.

Применение дипиридамола в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) было изучено в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-месячном Европейском исследовании профилактики инсульта 2 (ESPS-2). В исследование были включены 6602 пациента (средний возраст 66,7 лет), которые перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку за 3 месяца до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: АСК 25 мг и дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, АСК 25 мг 2 раза в сутки или плацебо. Оценки эффективности включали анализ частоты смертельных или несмертельных инсультов и смерти от любой причины. Установлено, что комбинированное применение дипиридамола и АСК в дозах 400 мг/50 мг в сутки снижает риск инсульта на 23,1% (p = 0,006) по сравнению с монотерапией АСК в дозе 50 мг в сутки и на 24,7% по сравнению с дипиридамолом в дозе 400 мг в сутки (p = 0,002) и на 37% по сравнению с плацебо (p < 0,001). Ни АСК, ни дипиридамол существенно не влияли на смертность.

В трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием 854 пациентов, которым было проведено протезирование сердечного клапана, дипиридамол в сочетании с варфарином снизил частоту послеоперационных тромбоэмболических осложнений на 62-91% по сравнению с монотерапией варфарином. Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов, получавших комбинацию дипиридамола с варфарином, составляла от 1,2 до 1,8%. В трех дополнительных исследованиях с участием 392 пациентов, антагонист витамина К был назначен между 24 часами и 4 днями после операции, а прием таблеток дипиридамола был начат между 24 часами и 10 днями после операции. Продолжительность наблюдения в этих исследованиях варьировалась от 1 до 2 лет. У пациентов, принимавших дипиридамол и антагонисты витамина К, частота тромбоэмболических осложнений варьировала от 2,3 до 6,9%. Дипиридамол при одновременном приеме с варфарином не влиял на протромбиновое время и другие показатели активности.

Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).

В качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• острый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий;
• субаортальный стеноз;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия; коллапс;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелые нарушения сердечного ритма;
• геморрагические диатезы;
• заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и   двенадцатиперстной кишки и др.);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, пациенты пожилого возраста (дипиридамол может вызвать артериальную гипотензию).

При применении препарата в терапевтических дозах побочные эффекты обычно не выражены и носят преходящий характер.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Курантилâ N 75 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту, исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы - Редко: аллергические реакции, такие как преходящая кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы - Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны сердца - Нечасто: тахикардия, снижение артериального давления (особенно при одновременном применении с другими вазодилататорами); Частота неизвестна: усиление проявлений ишемической болезни сердца, стенокардия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов - Нечасто: ощущение жара (особенно у пациентов, принимающих другие сосудорасширяющие средства), головная боль, в том числе головная боль сосудистого происхождения; Частота неизвестна: повышение склонности к кровотечениям во время или после хирургических вмешательств.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Частота неизвестна: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Нечасто: рвота, диарея, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Частота неизвестна: дипиридамол может входить в состав камней желчного пузыря.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани - Нечасто: мышечная боль.

Симптомы: генерализованное расширение сосудов, сопровождающееся снижением артериального давления, жалобы, характерные для приступа стенокардии, тахикардия, ощущение жара, ощущение «приливов», слабость, беспокойство и головокружение.

Лечение: симптоматическая терапия, применяемая при пероральном отравлении: вызывание рвоты, промывание желудка, меры для уменьшения всасывания.

Нежелательное вазодилатирующее действие препарата можно купировать медленным (50 - 100 мг/мин) внутривенным введением аминофиллина. В случае если жалобы, характерные для стенокардии, сохраняются, возможно применение нитроглицерина сублингвально.

Срок годности 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.