Конвульсофин

Круглые, плоские таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, со скошенными краями и с риской с одной стороны.

Абсорбция - высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность - 100%. Максимальная концентрация в плазме создается через 3-4 часа после приема, равновесная концентрация достигается на 2-4-ые сутки после начала приема, что зависит от интервалов между приемами. Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Объем распределения - 0,2 л/кг. Связывание с белками достигает 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л (при уремии, гипопротеинемии, циррозе связывание с белками снижено). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери). Содержание в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени, Т1/2 - 12-16 ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. При сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения (Т1/2) может составлять 6-8 часов вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 месяцев он может быть значительно продолжительнее.

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.

Монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• для лечения генерализированных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические, синдром Леннокса-Гасто;
• для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрию, вальпромиду и другим компонентам препарата; острый и хронический гепатит (в том числе в анамнезе пациента или в семейном анамнезе), нарушение функции печени, тяжелые поражения печени с летальным исходом у близких (кровных) родственников, которые принимали вальпроевую кислоту; нарушение функции поджелудочной железы; порфирия; тромбоцитопения; нарушение свертываемости крови; одновременное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного, ламотриджином, карбапенемами; детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

Угнетение функции костного мозга, органические заболевания головного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, при комбинированной противоэпилептической терапии (КПЭТ) у детей, у детей с задержкой умственного развития и тяжелыми формами эпилепсии, врожденные ферментопатии, системная красная волчанка.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, лейкопения; очень редко - угнетение функции костного мозга, изолированная аплазия клеток красного кровяного ростка, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы: редко - васкулит, системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, легкий постуральный тремор, парестезии; нечасто - головные боли, атаксия, мышечный спазм, возбудимость, гиперактивность, агрессивность, депрессия, чувство усталости, спутанность сознания, особенно в начале лечения, ступор (частично связанный с учащением эпилептических приступов), летаргия, галлюцинации; редко - хроническая энцефалопатия, сопровождающаяся неврологическими симптомами и нарушением высших функций коры головного мозга, дизартрия, амимия, мышечная гипотония, нарушение движений (хореические дискинезии) (при приеме высоких доз и при КПЭТ); очень редко - паркинсонизм, экстрапирамидные симптомы; единичные случаи - деменция с церебральной атрофией, обратимые после отмены препарата; заторможенность, когнитивные расстройства, диффузные изменения электроэнцефалограммы (при длительной КПЭТ).

Со стороны органа зрения: неизвестная частота - диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами.

Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах; редко - обратимая или необратимая глухота.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота (проходящие без отмены препарата в течение нескольких дней); нечасто - гиперсаливация; очень редко - панкреатит, в том числе с летальным исходом, дозонезависимое тяжелое нарушение функции печени, в том числе с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - энурез (у детей); редко - обратимый синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия).

Со стороны половой системы: редко - аменорея, поликистоз яичников; неизвестная частота - дисменорея, мужское бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кровоизлияния; очень редко - эритема; единичные сообщения - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: неизвестная частота - сыпь, сопровождающаяся эозинофилией, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Лабораторные показатели: очень часто - изолированная или умеренная гипераммониемия без изменения показателей функции печени, не требующая прекращения лечения; часто - транзиторное повышение активности "печеночных" аминотрансфераз; нечасто - ферментопатия неясного генеза, обратимая после отмены препарата содержащего вальпроевую кислоту; гипераммониемия при одновременном применении с фенобарбиталом и другими ПЭП; снижение содержания фибриногена или фактора свертывания VIII, агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения; редко - повышение содержания тестостерона в плазме крови, гипонатриемия; очень редко - гиперкреатининемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Прочие: часто - выпадение волос; нечасто - периферические отеки; очень редко - выраженная слабость, носовое кровотечение.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 часов после передозировки), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.