Ко-Вамлосет

Ко-Вамлосет, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Препарат представляет собой овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой К2 на одной стороне. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая поверхность с пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином в условиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана Сmах в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой "концентрация-время" [AUC]) на 40% и Сmах в плазме крови - почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартана внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α < 1 часа и Т1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 составляет 6 часов.

ГХТЗ

Всасывание

Всасывание ГХТЗ после приема внутрь быстрое (время достижения Сmax в плазме крови около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально принятой внутрь дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70 %.

Распределение

Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с Т1/2 - 6-15 часов. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Видимый объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70% циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм

ГХТЗ выводится в неизмененном виде.

Выведение

Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика ГХТЗ не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками.

Амлодипин + валсартан + ГХТЗ

После приема внутрь препарата Ко-Вамлосет Сmах амлодипина, валсартана и ГХТЗ в плазме крови достигаются через 6-8, 3 и 2 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты до 18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Вамлосет у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.

Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина [КК]) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

При наличии почечной недостаточности средние значения Сmах в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается.

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т1/2 удлиняется практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин).

Препарат Ко-Вамлосет противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), анурией и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (расчетная СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела и < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы").

Препарат Ко-Вамлосет относится к средствам, действующим на ренин-ангиотензивную систему, антагонистам рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими средствами и содержит три действующих вещества - амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид.

Все эти действующие вещества помогают контролировать повышенное артериальное давление:

В результате действия трех механизмов действующих веществ кровеносные сосуды расслабляются, а артериальное давление снижается.

Препарат Ко-Вамлосет показан для лечения взрослых с повышенным артериальным давлением, у которых достигнут контроль артериального давления на фоне приема амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых по отдельности. В этом случае будет удобно принимать не три препарата по отдельности, а только один препарат.

• амлодипин относится к классу средств, называемым блокаторами кальциевых каналов. Амлодипин блокирует проникновение кальция в стенки кровеносных сосудов, тем самым препятствуя их сужению;
• валсартан относится к классу средств, которые называются антагонистами рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II продуцируется в организме и вызывает сужение просвета кровеносных сосудов, тем самым повышая артериальное давление. Валсартан блокирует действие ангиотензина II;
• гидрохлоротиазид относится к классу средств, называемым тиазидными диуретиками. Гидрохлоротиазид увеличивает объем выделяемой мочи (диурез), что также способствует снижению артериального давления.

Препарат Ко-Вамлосет показан к применению у взрослых с артериальной гипертензией II и III степени.

Не принимайте препарат Ко-Вамлосет, если:

Если какое-либо из перечисленных утверждений относится к Вам (или у Вас есть сомнения), пожалуйста, сообщите об этом врачу.

• у Вас имеется аллергия на амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид или любые другие компоненты данного препарата;
• у Вас имеется аллергия на производные сульфонамида и дигидропиридина (применяются для лечения артериальной гипертензии);
• Вы беременны, планируете беременность или кормите грудью;
• у Вас имеется тяжелое заболевание печени с поражением желчных протоков в печени (билиарный цирроз печени), приводящее к нарушению оттока и скоплению желчи (холестаз);
• у Вас имеется тяжелое заболевание почек или Вы проходите процедуру диализа;
• у Вас не выделяется моча (анурия);
• несмотря на проводимое лечение, в Вашей крови сохраняется слишком низкая концентрация калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия);
• несмотря на проводимое лечение, в Вашей крови сохраняется слишком высокая концентрация кальция (гиперкальциемия);
• у Вас высокая концентрация мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• у Вас очень низкое артериальное давление (артериальная гипотензия);
• у Вас сужение аортального сердечного клапана (аортальный стеноз), коллапс или кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не способно доставлять достаточный объем крови в организм);
• Вы страдаете сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда;
• у Вас имеется сахарный диабет и (или) нарушение функции почек, и Вы принимаете препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
• у Вас имеется поражение почек на фоне сахарного диабета (диабетическая нефропатия) и Вы принимаете препараты для снижения артериального давления и лечения сердечной недостаточности, называемые ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ко-Вамлосет может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите прием препарата Ко-Вамлосет и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из нижеследующих серьезных нежелательных реакций

Часто (могут возникать не более чему 1 из 10 человек):

Нечасто (могут возникать не более чему 1 из 100 человек):

Редко (могут возникать не более чему 1 из 1000 человек):

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 из 10 000 человек):

Частота неизвестна (частота встречаемости не может быть определена на основании доступных данных):

Другие возможные нежелательные реакции

Очень часто (могут возникать более чему 1 из 10 человек)

Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

Нечасто (могут возникать не более чему 1 человека из 100):

Редко (могут возникать не более чему 1 человека из 1000):

Очень редко (могут возникать не более чему 1 человека из 10 000):

Частота неизвестна (частота встречаемости не может быть определена на основании доступных данных):

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о н еже лазе льных реакциях напрямую через:

- ООО «КРКА-РУС» Phamiacovigilance.RU@krka.biz (Российская Федерация)

- Представительство Акционерного общества «KRKA, tovama zdravil, d.d., Novo mesto» (Республика Словения) в Республике Беларусь info.by@krka.biz (Республика Беларусь)

- ТОО «КРКА Казахстан» info.kz@krka.biz (Республика Казахстан)

- Представительство «Крка, д.д., Ново место» в Республике Армения info.am@krka.biz (Республика Армения)

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• низкое артериальное давление (может проявляться слабостью, головокружением, внезапной потерей сознания).

• резкое снижение количества выделяемой мочи (диуреза), что свидетельствует о тяжелом нарушении функции почек (острая почечная недостаточность).

• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) иногда с кровоизлияниями в кожу и слизистые, связанными с разрушением тромбоцитов (пурпура);
• нерегулярное сердцебиение (аритмия);
• заболевания печени (включая холестаз), которые могут сопровождаться желтухой (пожелтением кожи, глаз), а также окрашиванием мочи в темный цвет.

• сердечный приступ (инфаркт миокарда);
• затрудненное дыхание с лихорадкой, кашель, свистящее дыхание, одышка (угнетение дыхания, отек легких, пневмонит);
• лихорадка, снижение артериального давления, одышка и (или) ухудшение со стороны дыхательной системы (симптомы острого респираторного дистресс-синдрома);
• сильная боль в верхней части живота, что является одним из признаков воспаления поджелудочной железы (панкреатит);
• тяжелые кожные заболевания: токсический эпидермальный некролиз (проявляется сыпью, покраснением кожи, образованием пузырей на губах, глазах или во рту, шелушением кожи, лихорадкой) и синдром Стивенса-Джонсона (проявляется тяжелыми кожными реакциями, включая сильное шелушение кожи, выраженную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование волдырей, отек кожи, воспаление слизистых оболочек);
• припухлость лица, языка, горла; затрудненное дыхание и (или) затрудненное глотание (что может быть симптомами ангионевротического отека или отека Квинке);
• кожные высыпания, зуд, затрудненное дыхание или глотание, головокружение (возможные симптомы реакции гиперчувствительности);

• снижение зрения или боль в глазах вследствие высокого внутриглазного давления (возможные признаки накопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или острой закрытоугольной глаукомы);
• воспалительное заболевание кожи, протекающее с образованием пузырей (буллезный дерматит).

• низкая концентрация калия в крови (гипокалиемия);
• повышение концентрации липидов в крови.

• низкая концентрация магния в крови (гипомагниемия);
• повышение содержания мочевой кислоты в крови;
• головокружение;
• головная боль;
• сонливость;
• утомляемость;
• ощущение сердцебиения;
• снижение артериального давления при резком вставании или длительном нахождении в положении «стоя» (ортостатическая гипотензия);
• покраснение;
• дискомфорт в животе;
• боль в верхней части живота;
• снижение аппетита;
• нарушение пищеварения (диспепсия);
• тошнота;
• рвота;
• сыпь, крапивница и другие виды сыпи;
• отек, отек лодыжек;
• частое мочеиспускание (поллакиурия);
• неспособность достигать или поддерживать эрекцию.

• повышение концентрации кальция в крови (гиперкальциемия);
• повышение содержания липидов в крови (гиперлипидемия);
• депрессия;
• нарушение сна (включая бессонницу и сонливость);
• перепады настроения;
• дискомфорт, недомогание;
• заторможенность;
• упадок сил (астения);
• головокружение при резком вставании или при физической нагрузке;
• внезапная временная потеря сознания;
• дрожь (тремор);
• потеря болевой чувствительности (парестезия);
• боль;
• боль в груди;
• нарушения координации, походки и способности ходить (абазия);
• покалывание или онемение (гипестезия);
• нейропатия;
• нарушение зрения, нарушение остроты зрения;
• звон в ушах;
• ощущение вращения (вертиго);
• учащенное сердцебиение;
• покраснение и боль в области вен (флебит, тромбофлебит);
• кашель;
• одышка;
• насморк (ринит);
• першение в горле;
• запах изо рта;
• нарушение стула (изменение ритма дефекации);
• диарея;
• сухость во рту;
• потеря аппетита (анорексия);
• нарушение вкусовых ощущений;
• выпадение волос (алопеция);
• повышенное потоотделение;
• зуд, сыпь/различные виды сыпи (экзантема);
• изменение цвета кожи;
• боль в суставах;
• боль в спине;
• припухлость суставов;
• мышечные судороги;
• мышечная слабость;
• боль в мышцах;
• боль в конечностях;
• нарушение мочеиспускания;
• повышенная потребность в мочеиспускании ночью (никтурия);
• дискомфорт или увеличение груди у мужчин (гинекомастия);
• повышение концентрации азота мочевины в крови;
• повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• снижение содержания калия в крови (гипокалиемия);
• повышение концентрации креатинина в крови;
• увеличение веса/снижение веса.

• ухудшение нарушения обмена веществ при сахарном диабете;
• спутанность сознания;
• запор;
• повышенная чувствительность кожи к солнцу (фоточувствительность);
• нарушение функции почек и почечная недостаточность;
• появление сахара в моче (глюкозурия);
• кровоизлияния в кожу и слизистые;
• повышение концентрации сахара в крови (гипергликемия).

• отсутствие или очень низкое содержание лейкоцитов (агранулоцитоз), что может проявляться лихорадкой, болью в горле, образованием язв во рту, более частыми инфекциями;
• аномальный распад эритроцитов в кровеносных сосудах или в других частях тела (гемолитическая анемия), что может проявляться бледностью кожи, утомляемостью, одышкой, темным окрашиванием мочи;
• снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения);
• изменение кислотно-щелочного баланса (гипохлоремический алкалоз), проявляющееся спутанностью сознания, усталостью, мышечными подергиваниями и спазмами, учащенным дыханием;
• повышенное мышечное напряжение (гипертонус);
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
• заболевание желудка (гастрит);
• разрастание (гиперплазия) десен;
• отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени (включая повышение билирубина);
• заболевание печени (гепатит);
• кожная красная волчанка (характерны следующие симптомы: выраженный отек кожи, сыпь на лице, боль в суставах, боль в мышцах, лихорадка);
• мультиформная эритема (тяжелое кожное заболевание, характеризующееся сыпью, покраснением кожи, образованием волдырей на губах, глазах или во рту, шелушением кожи, лихорадкой);
• эксфолиативный дерматит (тяжелое кожное заболевание, характеризующееся болезненностью и покраснением кожи, образованием пузырей).

• низкое содержание определенного типа лейкоцитов (нейтропения);
• апластическая анемия (проявляется слабостью, кровоизлияниями, частыми инфекциями);
• нарушения, сочетающие ригидность, тремор и (или) двигательные расстройства (экстрапирамидный синдром);
• лихорадка (пиретическая реакция);
• нарушение функции почек;
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия);
• снижение гемоглобина и гематокрита в крови.

Если Вы приняли препарата Ко-Вамлосет больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Ко-Вамлосет больше, чем следовало, немедленно обратитесь к врачу; Вам может потребоваться медицинская помощь.