Ко-Дальнева

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Амлодипин + индапамид + периндоприл

Комбинированное применение комбинации амлодипин + индапамид + периндоприл не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (С_mах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь.

Распределение

Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях в условиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.

Метаболизм

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится почками в неизмененном виде, около 60% - в виде метаболитов.

Выведение

Конечный Т_1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин один раз в сутки.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателей площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и периода полувыведения (Т_1/2 ). Увеличение AUC и Т_1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т_1/2 и AUC примерно на 40-60%.

Индапамид

Абсорбция

Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. С_mах в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 79%.

Метаболизм и выведение

Т_1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%).

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.

Периндоприл

Абсорбция

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. С_mах в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Т_1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром перед приемом пищи.

Распределение

V_d свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. С_mах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т_1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Линейность/нелинейность

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) в плазме крови).

Диализ

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Препарат Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертензией.

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Фармакологические свойства препарата Ко-Дальнева® сочетают в себе свойства каждого из действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.

Механизм действия

Амлодипин

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл:

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

Также повышалась переносимость физической нагрузки.

• снижает секрецию альдостерона;
• увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи;
• при длительном применении снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку сердца, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и жидкости и не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном применении.

• сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов;
• снижению ОПСС.

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
• увеличение периферического кровотока в мышцах.

Препарат Ко-Дальнева® применяется для лечения взрослых пациентов.

В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении артериального давления (АД) на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

• Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, индапамиду, другим производным сульфонамида, периндоприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Шок, в том числе кардиогенный шок.
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
• Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
• Умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для комбинации дозировок индапамида 2,5 мг и периндоприла эрбумина 8 мг (т. е. препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг).
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Печеночная энцефалопатия.
• Гипокалиемия.
• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил. Препарат Ко-Дальнева® нельзя принимать ранее чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).
• Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
• Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT.
• Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
• Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Профиль безопасности

Наиболее частыми HP, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, расстройство вкуса, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение частоты и характера стула), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.