Клопиксол-Акуфаз

Прозрачное, желтоватое масло, практически свободное от частиц.

Всасывание

Эстерификация зуклопентиксола с уксусной кислотой преобразует зуклопентиксол в высшей степени липофильное вещество, зуклопентиксола ацетат. При растворении в масле и введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из масла в водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобождения активного зуклопентиксола. После внутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов).

Средний период полувыведения из плазмы (что отражает выделение препарата из формы депо) составляет примерно 32 часа.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет примерно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98-99%.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя главными путями - сульфоксидация, N-деалкилирование боковой цепи и конъюгация глюкуроновой кислоты. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Выведение

Период полувыведения (T1/2β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, а средний системный клиренс (CLs) составляет примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выделяется главным образом с калом и, частично (приблизительно 10%), с мочой. Только приблизительно 0,1% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, что означает весьма незначительную нагрузку лекарственного препарата на почки.

У кормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновесной концентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрации в сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.

Линейность

Препарат имеет линейную кинетику. Средний уровень зуклопентиксола в равновесной концентрации, соответствующий дозе 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль/л (41 нг/мл). Через три дня после инъекции уровень содержания препарата в сыворотке крови составляет примерно одну треть от максимального, то есть 35 нмоль/л (14 нг/мл).

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.

Сниженная функция почек

На основании вышеприведенных характеристик выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния на концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.

Сниженная функция печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окисление спартеина/дебризохина (цитохром изофермента CYP2D6) могут менять пути метаболизма.

Зуклопентиксол является антипсихотическим средством (нейролептиком), производным тиоксантена.

Фармакодинамика

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5 НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов.

In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, а также α1-адренорецепторам и 5 HT2-рецепторам и не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H1) рецепторам и не обладает α2-адреноблокирующей активностью.

In vivo аффинитет к D2 рецепторам преобладает над аффинитетом к D1 рецепторам. Во всех поведенческих (бихевиоральных) исследованиях нейролептической активности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксол является мощным нейролептиком. Корреляция обнаружена в экспериментальных моделях in vivo, аффинитет к участкам связывания дофамина D2 in vitro равен средним суточным дозам перорального антипсихотика.

Как и большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакологические исследования показали явный эффект спустя 4 часа после парентерального введения зуклопентиксола ацетата в масле. Несколько более выраженный эффект отмечался в период спустя один-три дня после инъекции. В течение следующих дней эффект быстро снижался.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинической практике зуклопентиксола ацетат предназначен для начального лечения острого психоза, мании и обострения хронических психозов.

Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает явное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Продолжительность действия составляет 2-3 дня, и обычно достаточно одной или двух инъекций прежде чем пациентов можно переводить на препарат для приема внутрь или на препарат в форме депо.

Помимо значительного сокращения или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бредовые идеи и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает существенное воздействие на сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, ажитация и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает преходящий, зависимый от дозы седативный эффект. Однако такой начальный седативный эффект обычно является преимуществом при лечении острой фазы психоза, поскольку он успокаивает пациента в период, предшествующий развитию антипсихотического эффекта.

Неспецифический седативный эффект наступает быстро после инъекции, остается значительным в течение 2 часов и достигает своего максимума примерно через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым несмотря на повторную инъекцию.

Зуклопентиксола ацетат особенно эффективен при лечении психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения.

Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.

Коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами), кома.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: органические заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала QT, брадикардия <50 ударов в минуту, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм, опиоидная и алкогольная зависимость; беременность, период грудного вскармливания.

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать экстрапирамидные реакции, особенно в течение первых нескольких дней после инъекции и на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.

Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, снижение массы тела; редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Нарушения психики: часто - бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо; нечасто - апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия; часто - тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки; от нечасто до редко - поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень; очень редко - злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто - непроизвольное движение глазных яблок, мидриаз (расширение зрачка).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - головокружение; нечасто - гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - удлиненный интервал QT на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение артериального давления, "приливы"; очень редко - венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея; нечасто - боль в животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко - холестатический гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз, зуд; нечасто - кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - мышечная ригидность, тризм, кривошея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - неонатальный синдром отмены.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость; редко - гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, слабость, недомогание, боли; нечасто - жажда, реакция в месте инъекции, гипотермия, пирексия.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении зуклопентиксола ацетата также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: в редких случаях удлинение интервала QT, желудочковые аритмии - фибрилляция и тахикардия, внезапная необъяснимая смерть и полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт" (Torsade de Pointes).

Резкое прекращение применения зуклопентиксола ацетата может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

В связи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.

Симптомы

Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт", остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечнососудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.