Китруда 25мг/мл 4мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Мерк Шарп и Доум Б.В. (Ирландия) Препарат: КитрудаАналоги из категории Противоопухолевые препараты
Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Эли Лилли (США) Препарат: ГемзарКасодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
АстраЗенека (Германия) Препарат: КасодексВинкристин-веро 0,5мг/мл 2мл 1 шт. раствор для внутривенного введения
Верофарм ООО (Россия) Препарат: Винкристин-вероЗоладекс 10,8мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор
АстраЗенека (Великобритания) Препарат: ЗоладексКонцентрат - 1 мл/1 фл.:
4 мл - флаконы бесцветного стекла типа I (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
Пембролизумаб - гуманизированное моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.
Механизм действия
PD-1 - рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.
Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.
Фармакодинамика
В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2188 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели. Фармакокинетика пембролизумаба была сопоставимой по изучаемым показаниям.
Всасывание
Препарат Китруда® вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение
В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, Vdпембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7.5 л; коэффициент вариации (CV): 21%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.
Метаболизм
Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.
Выведение
Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0.2 л/сут (CV: 37%); конечный Т1/2 составляет примерно 26 дней (CV: 37%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как Сmах или AUC, увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз. При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2.2 раза выше при введении каждые 3 недели. Околоравновесные концентрации пембролизумаба достигались на 18 неделе; медиана Cmin на 18 неделе составляла примерно 22.8 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, опухолевая масса. Взаимосвязь между массой тела и клиренсом подтверждает использование фиксированного режима дозирования или режима дозирования в зависимости от массы тела для обеспечения адекватного и схожего контроля экспозиции.
Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60 ≤ СКФ < 90 мл/мин/1.73 м2) или умеренной (30 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин/1.73 м2). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба между пациентами с легкой или умеренной почечной недостаточностью и с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15 ≤ СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) исследования по применению пембролизумаба не проводили.
Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) от 1 до 1.5 раз выше ВГН или активность ACT выше ВГН) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ≤ ВГН). Не обнаружено клинически значимых различий относительно клиренса пембролизумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ от 1.5 до 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ > 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степенью тяжести исследования по применению пембролизумаба не проводили.
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Беременность
Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Известно, что человеческий lgG4 (иммуноглобулин) проникает через плацентарный барьер, следовательно, пембролизумаб может проникать через плацентарный барьер от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней инфузии пембролизумаба.
Период грудного вскармливания
Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметное влияние на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности повторных доз выявлено не было.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Безопасность препарата Китруда® изучалась у 2799 пациентов в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Медиана продолжительности лечения составила 4.2 месяца (диапазон от 1 дня до 30.4 месяцев), включая 1153 пациента, получавших лечение в течение ≥6 месяцев, и 600 пациентов, получавших лечение в течение ≥1 года.
Прием препарата Китруда® был отменен в связи с нежелательными реакциями, связанными с лечением, 5% пациентов. Связанные с лечением серьезные нежелательные явления (СНЯ), сообщенные в течение 90 дней после последнего введения препарата, отмечались у 10% пациентов, получавших препарат Китруда®. Наиболее частыми СНЯ, связанными с лечением, были пневмонит, колит, диарея и лихорадка.
Иммуноопосредованные нежелательные реакции (см. "Особые указания")
Иммуноопосредованные нежелательные реакции представлены на основании данных, полученных среди 2799 пациентов с меланомой и НМРЛ. Профиль безопасности в целом был схожим для пациентов с меланомой и НМРЛ. В таблице 1 в соответствии со степенью тяжести представлена частота возникновения иммуноопосредованных нежелательных реакций, которые отмечались у пациентов, получавших препарат Китруда®.
Таблица 1. Иммуноопосредованные нежелательные реакции
Китруда® 2 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, n=2799 | |||||
Нежелательная реакция | Все степени тяжести, (%) | 2 степень тяжести, (%) | 3 степень тяжести, (%) | 4 степень тяжести, (%) | 5 степень тяжести, (%) |
Гипотиреоз | 8.5 | 6.2 | 0.1 | 0 | 0 |
Гипертиреоз | 3.4 | 0.8 | 0.1 | 0 | 0 |
Пневмонит | 3.4 | 1.3 | 0.9 | 0.3 | 0.1 |
Колит | 1.7 | 0.4 | 1.1 | <0.1 | 0 |
Гепатит | 0.7 | 0.1 | 0.4 | <0.1 | 0 |
Гипофизит | 0.6 | 0.2 | 0.3 | <0.1 | 0 |
Нефрит | 0.3 | 0.1 | 0.1 | <0.1 | 0 |
Сахарный диабет | 0.2 | <0.1 | 0.1 | 0.1 | 0 |
Другие нежелательные явления
Меланома
В таблице 2 обобщены нежелательные явления, которые наблюдались, по крайней мере, у 10% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® в клиническом исследовании KEYNOTE-006. Самыми распространенными нежелательными явлениями (отмечавшимися, по крайней мере, у 20% пациентов) были усталость и сыпь.
Таблица 2. Отдельные1 нежелательные явления, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-006)
Китруда® 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, n=555 | Ипилимумаб 3 мг/кг каждые 3 недели, n=256 | |||
Нежелательные явления | Все степени тяжести2, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
Усталость | 28 | 0.9 | 28 | 3.1 |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
Сыпь3 | 24 | 0.2 | 23 | 1.2 |
Витилиго4 | 13 | 0 | 2 | 0 |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
Артралгия | 18 | 0.4 | 10 | 1.2 |
Боль в спине | 12 | 0.9 | 7 | 0.8 |
Нарушения со стороны дыхательной системы | ||||
Кашель | 17 | 0 | 7 | 0.4 |
Одышка | 11 | 0.9 | 7 | 0.8 |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
Снижение аппетита | 16 | 0.5 | 14 | 0.8 |
Нарушения со стороны нервной системы | ||||
Головная боль | 14 | 0.2 | 14 | 0.8 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой ипилимумаба.
2 степень тяжести согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
3 включает сыпь, эритематозную сыпь, везикулезную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и эксфолиативную сыпь.
4 включая гипопигментацию кожи.
Таблица 3. Отдельные1 нарушения со стороны лабораторных показателей, ухудшившихся от исходного уровня, наблюдавшиеся у ≥20% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда (KEYNOTE-006)
Китруда® 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели | Ипилимумаб 3 мг/кг каждые 3 недели | |||
Лабораторный показатель2 | Все степени тяжести3, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Биохимические показатели | ||||
Гипергликемия | 45 | 4.2 | 45 | 3.8 |
Гипертриглицеридемия | 43 | 2.6 | 31 | 1.1 |
Гипонатриемия | 28 | 4.6 | 26 | 7 |
Повышение активности АСТ | 27 | 2.6 | 25 | 2.5 |
Гиперхолестеринемия | 20 | 1.2 | 13 | 0 |
Гематологические нарушения | ||||
Анемия | 35 | 3.8 | 33 | 4 |
Лимфопения | 33 | 7 | 25 | 6 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой ипилимумаба.
2 каждое нарушение со стороны лабораторного показателя основано на количестве пациентов, у которых были известны исходные данные и как минимум одно измеренное во время исследования значение: Китруда® (от 520 до 546 пациентов) и ипилимумаб (от 237 до 247 пациентов); гипертриглицеридемия: Китруда® n=429 и ипилимумаб n=183; гиперхолестеринемия: Китруда® п=484 и ипилимумаб n=205.
3 градация согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
В таблице 4 обобщены нежелательные явления, которые отмечались, по крайней мере, у 10% пациентов с меланомой, получавших терапию препаратом Китруда® в KEYNOTE-002. Самыми распространенными нежелательными явлениями (отмечавшимися, по крайней мере, у 20% пациентов) были зуд, сыпь, запор и диарея.
Таблица 4.Отдельные1 нежелательные явления, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-002)
Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые3 недели, n=357 | Химиотерапия2, n=171 | |||
Нежелательная реакция | Все степени тяжести3, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
Лихорадка | 14 | 0.3 | 9 | 0.6 |
Астения | 10 | 2 | 9 | 1.8 |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
Зуд | 28 | 0 | 8 | 0 |
Сыпь4 | 24 | 0.6 | 8 | 0 |
Нарушения со стороны ЖКТ | ||||
Запор | 22 | 0.3 | 20 | 2.3 |
Диарея | 20 | 0.8 | 20 | 2.3 |
Боль в животе | 13 | 1.7 | 8 | 1.2 |
Нарушения со стороны дыхательной системы | ||||
Кашель | 18 | 0 | 16 | 0 |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
Артралгия | 14 | 0.6 | 10 | 1.2 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой химиотерапии.
2 химиотерапия: дакарбазин, темозоламид, карбоплатин с паклитакселом, паклитаксел или карбоплатин.
3 степень тяжести согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
4 включает сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь и зудящую сыпь.
Таблица 5. Отдельные1 нарушения со стороны лабораторных показателей, ухудшившихся от исходного уровня, наблюдавшиеся у ≥20% пациентов с меланомой, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-002)
Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели | Химиотерапия2 | |||
Лабораторный показатель3 | Все степени тяжести4, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Биохимические показатели | ||||
Гипергликемия | 49 | 6 | 44 | 6 |
Гипоальбуминемия | 37 | 1.9 | 33 | 0.6 |
Гипонатриемия | 37 | 7 | 24 | 3.8 |
Гипертриглицеридемия | 33 | 0 | 32 | 0.9 |
Повышение активности щелочной фосфатазы | 26 | 3.1 | 18 | 1.9 |
Повышение активности ACT | 24 | 2.2 | 16 | 0.6 |
Снижение концентрации бикарбоната | 22 | 0.4 | 13 | 0 |
Гипокальциемия | 21 | 0,3 | 18 | 1.9 |
Повышение активности АЛТ | 21 | 1.8 | 16 | 0.6 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой химиотерапии.
2 химиотерапия: дакарбазин, темозоламид, карбоплатин с паклитакселом, паклитаксел или карбоплатин.
3 каждое нарушение со стороны лабораторного показателя основано на количестве пациентов, у которых были известны исходные данные и как минимум одно измеренное во время исследования значение: препарат Китруда® (от 320 до 325 пациентов) и химиотерапия (от 154 до 161 пациентов); гипертриглицеридемия: препарат Китруда® n=247 и химиотерапия n=116; снижение концентрации бикарбоната: препарат Китруда® n=263 и химиотерапия n=123.
4 градация согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
В целом профиль безопасности был схож между всеми дозами и между пациентами, ранее получавшими или не получавшими лечение ипилимумабом.
Немелкоклеточный рак легкого
В таблице 6 обобщены нежелательные явления, которые отмечались, по крайней мере, у 10% пациентов с НМРЛ (ранее леченных), получавших терапию препаратом Китруда® в исследовании KEYNOTE-010. Самыми распространенными нежелательными явлениями (отмечавшимися, по крайней мере, у 20% пациентов) были снижение аппетита, одышка и тошнота. Нежелательные явления, которые отмечались у ранее нелеченных пациентов с НМРЛ, получавших препарат Китруда®в исследовании KEYNOTE-024, были в основном сопоставимы с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у пациентов в исследовании KEYNOTE-010.
Таблица 6. Отдельные1 нежелательные явления, наблюдавшиеся у >10% пациентов с НМРЛ, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-010)
Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели, n=682 | Доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели, n=309 | |||
Нежелательное явление | Все степени тяжести2, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести2, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
Снижение аппетита | 25 | 1.5 | 23 | 2.6 |
Нарушения со стороны ЖКТ | ||||
Тошнота | 20 | 1.3 | 18 | 0.6 |
Запор | 15 | 0.6 | 12 | 0.6 |
Рвота | 13 | 0.9 | 10 | 0.6 |
Нарушения со стороны дыхательной системы | ||||
Одышка | 23 | 3.7 | 20 | 2.6 |
Кашель | 19 | 0.6 | 14 | 0 |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
Артралгия | 11 | 1 | 9 | 0.3 |
Боль в спине | 11 | 1.5 | 8 | 0.3 |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
Сыпь3 | 17 | 0.4 | 8 | 0 |
Зуд | 11 | 0 | 3 | 0.3 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой доцетаксела.
2 градация согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
3 включает термины "сыпь", "эритематозная сыпь", "макулезная сыпь", "макуло-папулезная сыпь", "папулезная сыпь", "зудящая сыпь".
Таблица 7. Отдельные1 нарушения со стороны лабораторных показателей, ухудшившихся от исходного уровня, наблюдавшиеся у ≥20% пациентов с НМРЛ, получавших лечение препаратом Китруда® (KEYNOTE-010)
Китруда® 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели | Доцетаксел 75 мг/м2каждые 3 недели | |||
Лабораторный показатель2 | Все степени тяжести3, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) | Все степени тяжести3, (%) | 3-4 степени тяжести, (%) |
Биохимические показатели | ||||
Гипонатриемия | 32 | 8 | 27 | 2.9 |
Повышение активности щелочной фосфатазы | 28 | 3 | 10 | 0.7 |
Повышение активности ACT | 26 | 1.6 | 12 | 0.7 |
Повышение активности АЛТ | 22 | 2.7 | 9 | 0.4 |
1 нежелательные явления, наблюдавшиеся с такой же или большей частотой возникновения по сравнению с группой доцетаксела.
2 каждое нарушение со стороны лабораторного показателя основано на количестве пациентов, у которых были известны исходные данные и как минимум одно измеренное во время исследования значение: препарат Китруда® (от 631 до 638 пациентов) и доцетаксел (от 274 до 277 пациентов).
3 градация согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
Иммуногенность
В клинических исследованиях пациенты получали лечение пембролизумабом в следующих дозах: 2 мг/кг каждые 3 недели, 200 мг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели; у 26 (2%) из 1289 пациентов результаты тестирования на антитела к пембролизумабу были положительными во время лечения препаратом Китруда®. Не наблюдалось никаких признаков изменения профиля фармакокинетики или профиля безопасности в связи с развитием антител к пембролизумабу.
Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Китруда® с другими лекарственными препаратами не проводили. Поскольку пембролизумаб выводится из кровообращения за счет катаболизма, не следует ожидать метаболического лекарственного взаимодействия.
Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммуносупрессантов до начала терапии препаратом Китруда®, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность препарата Китруда®. Тем не менее, системные кортикостероиды или другие иммуносупрессанты можно использовать после начала лечения пембролизумабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций (см. "Особые указания").
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.
Отбор пациентов
Немелкоклеточный рак легкого
Для лечения НМРЛ препаратом Китруда® пациенты должны отбираться на основании наличия положительной экспрессии PD-L1.
Доза
Препарат Китруда® следует вводить в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели.
Рекомендованная доза препарата Китруда® составляет:
Лечение препаратом Китруда® проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Временная или полная отмена лечения
Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда®описаны далее (см. также раздел "Особые указания").
Применение препарата Китруда® следует временно отменить в случае возникновения следующих иммунологических нежелательных реакций, включая:
Применение препарата Китруда® следует возобновить у пациентов при ослаблении нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
Применение препарата Китруда® следует отменить в следующих случаях:
Особые группы пациентов
He сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточностикоррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда® не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Эффективность и безопасность препарата Китруда® у детей в возрасте до 18 летне установлена. Данные отсутствуют.
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Китруда® у пациентов с меланомой глаза.
Способ применения
Препарат Китруда® следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут.
Инструкция по приготовлению и введению раствора для инфузии
Приготовление и введение
Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Не замораживать. Не встряхивать.
Необходимо довести температуру флакона с препаратом Китруда® до комнатной температуры.
Флакон с препаратом, до разведения, может находиться вне холодильника (при температуре не более 25°С) в течение 24 ч.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Китруда® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом нельзя использовать.
Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Китруда® и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от 1 до 10 мг/мл. Перемешивать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.
Приготовленный инфузионный раствор не замораживать.
Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае если разведенный раствор не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно в течение до 6 ч. Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С, при этом общее время от приготовления разведенного раствора до введения инфузии не должно превышать в сумме 24 ч. После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.
Инфузионный раствор вводят в/в в течение 30 мин через систему для в/в введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0.2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого в инфузионную систему.
Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Китруда®.
Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Информация о передозировке препарата Китруда® отсутствует. Максимально переносимая доза для препарата Китруда® не установлена. В клинических исследованиях у пациентов, получавших пембролизумаб в дозе до 10 мг/кг, профиль безопасности был сопоставим с таковым у пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 2 мг/кг. В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
Иммуноопосредованные нежелательные реакции
У пациентов, получавших препарат Китруда®, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема препарата Китруда®, применения кортикостероидов и/или симптоматической терапии. Иммуноопосредованные нежелательные реакции, затрагивающие более одной системы организма, могут развиваться одновременно.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуется провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием препарата Китруда® и назначить кортикостероиды (см. ниже). С момента улучшения до 1 степени тяжести или менее начать постепенное уменьшение дозы кортикостероидов и продолжить постепенное снижение в течение, по меньшей мере, 1 месяца. Согласно ограниченным данным, полученным в клинических исследованиях, у пациентов, у которых иммуноопосредованные нежелательные реакции не поддавались контролю посредством применения кортикостероидов, может быть рассмотрена возможность назначения других системных иммуносупрессантов. Возобновление приема препарата Китруда®возможно в случае, если выраженность нежелательной реакции остается 1 степени тяжести или менее после постепенного уменьшения дозы кортикостероидов. При возникновении другого эпизода нежелательной реакции тяжелой степени необходимо полностью прекратить применение препарата Китруда® (см. "Режим дозирования" и "Побочное действие").
Иммуноопосредованный пневмонит
У пациентов, получавших препарат Китруда®, сообщалось о случаях развития пневмонита (включая с
Форма выпуска: Китруда 25мг/мл 4мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
REDApteka.ru | Москва, Первомайская ул, д.42 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 168000.00 руб. |