Кардосал Плюс

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета с оттиском «С22» на одной стороне, с характерным запахом.

Вид на изломе: белого цвета.

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.

Максимальная концентрация (Сmах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартана медоксомилом уменьшается примерно на 20 %, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Сmах гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч.

Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % - с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не является дозозависимым. Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин.; период полувыведения (Т1/2) конечной фазы составляет 10-15 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для данной категории пациентов характерно увеличение Т1/2 гидрохлоротиазида. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести составляла 0,26%, 0,34 % и 0,41 %, соответственно.

При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксимила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) не изучалась.

Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Кардосал® плюс — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.

Олмесартана медоксомил является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем влияния на АТ1-рецепторы. Предполагается, что олмесартана медоксомил блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ1-рецепторами, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II.

Специфический антагонизм олмесартана в отношении АТ1-рецеторов приводит к увеличению концентрации ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).

Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - снижает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в почечных канальцах.

Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов, снижает выведение ионов кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД.

При одновременном применении олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потери ионов калия, вызванных действием диуретика. Результатом комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который зависит от дозы каждого компонента препарата. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. При длительном лечении эффективность комбинированной терапии (олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид) сохраняется, развития синдрома «отмены» при прекращении приема препарата не наблюдается.

Возраст и пол пациентов клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлортиазидом не оказывали.

Эссенциальная артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом).

• Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
• рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/м2);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• первичный альдостеронизм;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• бронхиальная астма;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• хроническая сердечная недостаточность;
• цереброваскулярные заболевания;
• стеноз аортального или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин.);
• вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
• сахарный диабет, подагра;
• нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация; заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка;
• пациентам, соблюдающим диету с ограничением соли или находящимся на гемодиализе;
• при угнетении костномозгового кроветворения;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) в т.ч. диарея, рвота, или предшествующая терапия диуретиками;
• при одновременном применении с препаратами лития.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000).

Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: постуральное головокружение, сонливость, синкопе.

Редко: расстройства сознания.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, экзема.

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, боль в спине, судороги мышц, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Нечасто: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты в плазме крови.

Общие нарушения:

Часто: астения, боль в грудной клетке, усталость, периферические отеки.

Нечасто: слабость.

Редко: недомогание.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гаммаглутамилтрансферазы; повышение концентрации кальция в плазме крови, повышение концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в плазме крови, повышение/понижение концентрации калия в плазме крови

Редко: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

ОЛМЕСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ (монотерапия)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.

Нарушения со стороны органов пищеварения:

Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто: боль в спине, боль в костях, артрит.

Нечасто: миалгия.

Редко: судороги мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: стенокардия.

Редко: избыточное снижение АД.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: повышение концентрации триглицеридов, мочевой кислоты в плазме крови.

Редко: повышение концентрации калия в плазме крови.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Нечасто: анафилактические реакции.

Общие нарушения:

Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, усталость.

Нечасто: отек лица, астения, недомогание.

Редко: сонливость.

Прочие нарушения:

Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности ферментов печени, повышение концентрации креатинфосфокиназы.

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепеторов АТ-II.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (монотерапия)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Инфекции и инвазии:

Редко: сиаладенит (воспаление слюнных желез).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто: повышение концентрации холестерина, мочевой кислоты и триглицеридов в плазме крови.

Часто: повышение концентрации глюкозы в моче, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, повышение концентрации ионов кальция в плазме крови, понижение концентрации ионов хлора, калия, магния и натрия в плазме крови, повышение концентрации амилазы в плазме крови.

Нечасто: анорексия.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны психики

Редко: апатия, подавленность, беспокойство, нарушение сна.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:

Часто: головокружение, спутанность сознания.

Нечасто: потеря аппетита.

Редко: головная боль, парестезии, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: прогрессирование миопии.

Редко: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Редко: аритмии, тромбоз, эмболия, некротизирующий васкулит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: респираторный дистресс.

Редко: диспноэ, интерстициальная пневмония, отек легких.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, раздражение слизистой оболочки желудка.

Редко: панкреатит.

Очень редко: паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и гепатобилиарного тракта:

Редко: острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, эритема, крапивница.

Редко: кожные анафилактические реакции, развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость, парез.

Общие нарушения:

Редко: лихорадка.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Симптомы: при передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно выраженное снижение АД, а также тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость; при передозировке гидрохлоротиазида - симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза.

Лечение: рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водноэлектролитного баланса. При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги, и провести терапию, направленную на восполнение ОЦК. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют.

Срок годности 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», Россия
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б,
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.