Карбоплатин-Ронц

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Слабо связывается с белками крови.

Т1/2 в начальной фазе - 1,1-2 ч, в конечной фазе - 2,6- 5,9 ч; объем распределения - 16 л.

Выводится почками (при КК 60 мл/мин и более в течение 12 ч выводится 65% дозы, за 24 ч - 71%).

Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связь с белками плазмы - очень низкая. Платина, высвобождающаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится с минимальным Т1/2 - 5 суток.

Карбоплатин представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину.

Основной механизм действия данного препарата обусловлен образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. В отличие от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз.

Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства.

• Рак яичников (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних стадиях),
• герминогенные опухоли мужчин и женщин,
• злокачественные опухоли головы и шеи,
• рак легкого,
• рак шейки и тела матки,
• переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

• Гиперчувствительность к карбоплатину и другим платиносодержащим соединениям;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
• обильные кровотечения;
• выраженная миелосупрессия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

Карбоплатин следует применять с осторожностью при:

• острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• нарушениях слуха;
• угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии);
• предшествующей терапии нефротоксическими препаратами, например, цисплатином;
• поствакцинальном периоде.

Со стороны органов кроветворения:

основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до показателей, позволяющих прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (значение гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты, продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запор и абдоминальные боли.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны почек:

может наблюдаться временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Могут наблюдаться острые поражения почек. Риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

Со стороны электролитного баланса:

возможны гипокалиемия. гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции:

эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения карбоплатина. Может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Со стороны органа слуха:

ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны зрительной системы:

существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

может наблюдаться временное повышение активности аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в сыворотке крови. У пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Местные реакции:

Боль в месте введения, аллергические реакции.

Прочие побочные эффекты:

изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры тела, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина, не известны. При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных реакций.

Лечение симптоматическое.