Каптоприл-Фпо

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с характерным запахом. Допускается легкая "мраморность".

Абсорбция - быстрая, достигает 75% (при одновременном приеме с пищей всасывание препарата снижается на 30-40%), биодоступность - 35-40% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (114 нг/мл) при приеме внутрь - 30-90 мин. Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1%).

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.

Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Выводится почками 95% (40-50% в неизмененном виде), остальная часть в виде метаболитов.

Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов. Секретируется с грудным молоком.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Период полувыведения (Т1/2) при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение Т1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина).

Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов.

Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата".

Каптоприл - высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-гpyппy).

Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников. Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.

Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатирующим действием) и увеличения синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает артериальное давление (АД) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме.

После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут.

Степень снижения артериального давления одинакова при положении пациента "стоя" и "лежа".

Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы препарата. Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии.

Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови.

Внезапное прекращение приема каптоприла, как правило, не приводит к развитию синдрома "отмены".

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 40%) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности, и снижал частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности).

В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом I типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеинурией > 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирование диабетической нефропатии.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.

• Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;
• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ, наследственный или идиопатический отек, ангионевротический отек (на фоне применения других ингибиторов АПФ, в том числе и в анамнезе), выраженные нарушения функции почек или печени, рефрактерная гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (состояния, затрудняющие отток крови из левого желудочка), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела.

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, почечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гиперкалиемия; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, не менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая анемия); лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; очень редко: повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.

Нарушения психики: часто: расстройство сна; очень редко: спутанность сознания, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, сонливость, расстройство вкуса; нечасто: головная боль, парестезия; редко: атаксия; очень редко: нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения; очень редко: кардиогенный шок, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто: ортостатическая гипотензия, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, "приливы" крови к коже лица, бледность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: часто: сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боль в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; редко: стоматит, афтозный стоматит; интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника); очень редко: глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожный зуд с высыпаниями или без них, кожная сыпь (макулопапулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), алопеция; очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко: нефротический синдром.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие; очень редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, эозинофилия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины и креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипогликемия, протеинурия.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение:

Промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение первых 30 минут после приема препарата внутрь. Следует перевести пациента в положение "лежа" с приподнятыми ногами и принять меры, направленные на восстановление артериального давления и восполнение объема циркулирующей крови. Показано внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях - в/в введение атропина. При отсутствии эффекта следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора.

Каптоприл выводится при гемодиализе. Перитонеальный диализ неэффективен.