Капреомицин

Хранить при температуре не выше 25 °С

Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %), поэтому вводится в организм только парентерально.

При внутримышечном введении в дозе 1 г максимальная концентрация (Сmax) в плазме составляет 20-47 мг/л и достигается через 1-2 ч. Через 10 ч концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 ч в дозе 1 г Сmax составляет 30-50 мг/л. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. В организме капреомицин не метаболизируется.

Экскретируется в неизмененном виде, преимущественно почками (в течение 12 ч - 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации и в небольших количествах - с желчью. Концентрация в моче в течение 6 ч после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл.

Период полувыведения составляет 3-6 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функций почек период полувыведения увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.

Избирательно активен в отношении микобактерий, локализующихся вне и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке за счет нарушения взаимодействия рибосомальных белков. Оказывает бактериостатическое действие.

При монотерапии быстро развивается резистентность. Имеет полную перекрестную устойчивость к канамицину, виомицину и в некоторых случаях к амикацину и неомицину. Перекрестная устойчивость между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом не наблюдается.

Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в том числе при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.

Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Туберкулез легких (в том числе при неэффективности и непереносимости препаратов I ряда).

Капреомицина сульфат назначается совместно с другими противотуберкулезными средствами, при условии чувствительности выделенных штаммов Mycobacterium tuberculosis к капреомицину, когда терапия противотуберкулезными препаратами I линии неэффективна или не может быть назначена вследствие токсических эффектов или резистентности возбудителя.

Гиперчувствительность.

Детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

С осторожностью:

• поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (может вызывать слуховые и вестибулярные расстройства);
• миастения;
• паркинсонизм;
• дегидратация (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови);
• нарушение функции почек (вследствие нефротоксического действия);
• пожилой возраст.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность - токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл (46 % пациентов) и креатинина в сыворотке крови, цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная усталость или слабость, сонливость,нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхатель​ных мышц) вплоть до остановки дыхания; ототоксичность - понижение слуха (субклиниче​ское - 11 %, клинически выраженное - 3 %), в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощу​щение "закладывания" в ушах; вестибулотоксичность - нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе и при одновременном применении с другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени).

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушении), лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (5 % пациентов), тромбоцитопения.

Прочие: нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пациентов старше 65 лет, на фоне исходного нарушения функции почек, обезвоживания, одновременного применения других лекарственных средств, обладающих нефротоксичностью).

Головокружение, шум в ушах, повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов (риск повышается у пожилых больных, на фоне исходного нарушения функции почек, обезвоживания, одновременного применения других лекарственных средств, обладающих ототоксичностью), нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия).

Лечение: проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия - назначение активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3-5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек), при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ; для купирования нервно-мышечной блокады, в том числе угнетение дыхания и апноэ - введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Назначение возможно после определения чувствительности штамма. До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1-2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции, пропущенную дозу вводят как можно скорее, если не наступило время введения следующей доз. Дозы не удваиваются. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или появления новых симптомов заболевания, необходима консультация специалиста.