Каликста

15 мг: Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне.

30 мг: Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-розового цвета, с риской на одной стороне.

45 мг: Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина.

Распределение

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и с желчью в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома Р45О (CYP2D6 и СYР1А2) участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время как изофермент СYР3А4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.

Вывеlение

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 ч). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых пациентов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется.

Линейный/нелинейный характер фармакокинетики

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.

Особые группы пациентов

Клиренс миртазапина снижается у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1 -рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер блокируя -адрено- и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, а R(-) энантиомер блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению H1 -гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает м-холинблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел «Побочное действие»).

Дети

Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у детей в возрасте от 7 до 18 лет с глубоким депрессивным расстройством (n=259), в течение первых 4 недель получавших миртазапин по гибкой схеме дозирования (15-45 мг) и в течение последующих 4 недель получавших фиксированные дозы (15, 30 или 45 мг) миртазапина. Данные исследований не продемонстрировали значительных различий между миртазапином и плацебо. В ходе исследований у 48,8% пациентов, получавших миртазапин, наблюдалось значительное (более 7%) увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо (5,7 %). Также часто наблюдались крапивница (11,8% у пациентов, получавших миртазапин, и 6,8% у пациентов, получавших плацебо) и гипертриглицеридемия (2,9% у пациентов, получавших миртазапин, и 0 % у пациентов, получавших плацебо).

Депрессия.

Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

Применение препарата Каликста® для лечения детей до 18 лет не рекомендуется, поскольку эффективность миртазапина не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях, а также на основании данных по безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы самого заболевания, и симптомы, вызванные применением препарата.

Наиболее частыми нежелательным реакциям, которые наблюдались более чем у 5% пациентов, получавших миртазапин в рамках рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Во всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов была проведена оценка нежелательных реакций на миртазапин (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ охватывал 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель, включавших 1501 пациента (134 пациенто-лет), получавших дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), получавших плацебо. Продленные фазы этих исследований были исключены из анализа для сохранения сопоставимости данных с плацебо.

Ниже представлена частота нежелательных реакций по категориям, которые наблюдались в клинических исследованиях статистически значимо чаще во время лечения миртазапином по сравнению с плацебо, с добавлением нежелательных реакций, отмеченных в спонтанных сообщениях. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям. Частота нежелательных реакций, отмеченных в спонтанных сообщениях, по которым не отмечено ни одного случая в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших миртазапин, классифицирована как «частота неизвестна». Для обозначения частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна —угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения) (см. также раздел «Особые указания»), эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела1 , повышенный аппетит1 ; частота неизвестна — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — необычные сны, спутанность сознания, тревога2,5,бессонница3,5. нечасто — ночные кошмары2, мания, ажитация2 , галлюцинации, психомоторное возбуждение (в том числе акатизия, гиперкинезия); редко— агрессивность; частота неизвестна — суицидальные мысли6 , суицидальное поведение6

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость1,4, седация 1,4, головная боль2 ; часто — заторможенность1 , головокружение, тремор, амнезия8 ; нечасто — парестезия2 , синдром «беспокойных ног», обморок; редко — миоклонус; частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, дизартрия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто —ортостатическая гипотензия; нечасто — снижение артериального давления2

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота3 , диарея2 , рвота2 , запор1 ; нечасто — гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко — панкреатит; частота неизвестна — отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко —повышение активности трансаминаз сыворотки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь2; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

На шения со стороны скелетно-мышечнои системы и соединительнои ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине1; частота неизвестна — рабдомиолиз7 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки1, утомляемость; частота неизвестна —сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение активности креатинкиназы.

1В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.

2В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически достоверной.

3В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.

4Снижение дозы, как правило, не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.

5При лечении антидепрессантами могут появиться или усиливаться тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы.

6Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»).

7О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинноследственная связь с приемом миртазапина не была установлена.

8 Нарушения памяти в большинстве случаев проходили после прекращения терапии. При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глугамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Имеющийся опыт наблюдения случаев передозировки только миртазапином указывает на то, что симптомы обычно слабо выражены. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и незначительным повышением или понижением артериального давления. Однако при приеме доз, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии по типу «пируэт».

В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.