Индивина

Круглые плоские со скошенным краем таблетки белого цвета и кодом “2+5” с одной стороны.

После перорального приема эстрадиола валерат абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола с помощью эстераз. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме достигается через 4-6 часов. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином сыворотки крови.

Эстрадиол подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся почками с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы экскретируется кишечником.

Абсорбция медроксипрогестерона ацетата после перорального введения низка из-за его плохой растворимости и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Эффект первого прохождения через печень фактически не свойственен медроксипрогестерона ацетату. После перорального приема одной таблетки Индивины максимальная концентрация медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 часов. Медроксипрогестерона ацетат связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином). При пероральном приеме период полувыведения медроксипрогестерона ацетата составляет около 24 часов. Медроксипрогестерона ацетат подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Медроксипрогестерона ацетат выводится с мочой и желчью. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.

Эстрадиол валерат является эфиром естественного эстрогена - эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола опосредованы связыванием со специфическими рецепторами эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков. Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона -17- альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу.

Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.

Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузального остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, доза в 1 мг обладает меньшим эффектом на минеральную плотность кости (МПК) позвонков, чем доза в 2 мг.

Кроме того, было показано воздействие на липидный спектр сыворотки крови. В клинических исследованиях при приеме Индивины снижался уровень общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (Х-ЛПНП), а также возрастал уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и улучшалось соотношение ЛПВП / ОХ. Эстрогенная терапия может приводить к увеличению уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.

Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), который назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения могут иногда встречаться прорывные вагинальные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 месяцев после начала лечения 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола валерата и около 80% женщин, получавших 2 мг эстрадиола валерата, достигают аменореи.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах эстрогенной недостаточности и профилактика остеопороза у женщин с неоперированной маткой, находящихся в постменопаузальном периоде более трех лет.

Выявленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Рак молочной железы - установленный, подозреваемый или имеющийся в анамнезе.

Эстрогензависимые злокачественные опухоли - подозреваемые или имеющиеся в анамнезе (например, рак эндометрия).

Маточные кровотечения неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия, эндометриоз.

Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, а также другие подтвержденные или имеющиеся в анамнезе венозные тромбоэмболии.

Стенокардия, инфаркт миокарда, а также другие установленные или имеющиеся в анамнезе артериальные тромбоэмболии.

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).

Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе до нормализации лабораторных показателей функции печени.

Установленная или предполагаемая беременность, лактация.

Тяжелая почечная недостаточность.

Порфирия, серповидно-клеточная анемия, опухоли гипофиза.

С осторожностью: рассеянный склероз, волчаночный синдром, эпилепсия и эпилептический синдром, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия (резистентная к терапии), хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма, отосклероз с осложнениями во время предшествующей беременности, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, желчно-каменная болезнь, выраженное ожирение (в том числе в анамнезе), мигрень.

В клинических исследованиях (как наиболее часто встречающийся нежелательный эффект) при лечении Индивиной описано чувство напряжения молочных желез, встречающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения могут иметь место кровянистые выделения из влагалища, но они обычно уменьшаются и прекращаются при продолжении лечения. Кровянистые выделения встречаются чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.

Со стороны нервной системы: головная боль; изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение; головокружение; мигрень; расстройства сна.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, диарея или запор, редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз.

Со стороны эндокринной системы: алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, мультиформная эритема, узловая эритема, очень редко - хлоазма.

Прочие: маточные кровотечения, колебания массы тела, периферические отеки, изменение либидо, судороги в мышцах нижних конечностей, нарушение зрения, оссалгия повышение в плазме крови активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), щелочной фосфатазы, билирубина, гамма-глютамилтрансферазы, волчаночный синдром.

Передозировка эстрогенов может вызывать тошноту, головную боль и маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста высоких доз эстроген-содержащих пероральных контрацептивов, серьезных вредных последствий это не вызывает. Лечение передозировки эстрогенов симптоматическое. Высокие дозы медроксипрогестерона ацетата (МПА), использующиеся в онкологической практике, не приводят к серьезным нежелательным эффектам.