индапамид Велфарм

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замед­ляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения макси­мальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 1-2 ч после приема внутрь. При повтор­ных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.

Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизируется в печени.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) - 18 ч. Почками выводится 60-80% в виде ме­таболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%.

У паци­ентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Механизм действия

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

- не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

- не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Артериальная гипертензия у взрослых.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав на одну таблетку");
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия.

В связи с тем, что в состав входит лактоза, препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет.

С осторожностью: При нарушениях функции печени и/или почек, гипонатриемии и других нарушениях вод­но-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами, при одно­временном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), при сахарном диа­бете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции по­вышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасполо­женностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозоза­висимый характер.

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не­часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (частоту возникновения нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы: редко - вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, астения, парестезия; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, выраженное сниже­ние артериального давления; частота неизвестна - аритмия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеноч­ной недостаточности (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания"), гепатит.

Со стороны кожных покровов: часто - реакции повышенной чувствительности, в основ­ном дерматологические, макулопапулезная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - возможно обострение уже имею­щейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел "Особые указания").

Лабораторные показатели: очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение концентрации калия и раз­витие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипо­тензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначи­тельна; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Симптомы

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно­электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии), в некоторых случаях - чрезмерное снижение артериального давления, угнетенность дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие пе­ченочной комы.

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно­-электролитного баланса. Специфического антидота нет.