Индапамид-Тева

Двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания индапамида, однако не оказывает влияния на полноту абсорбции. Биодоступность индапамида составляет 93 %.

После приема однократной дозы максимальная концентрация индапамида в плазме крови (Tmax) достигается через 1-2 часа.

Распределение и метаболизм

Около 75 % поступившего в сосудистую систему индапамида связывается с белками плазмы крови. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки.

Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.

Метаболизируется в печени. Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Выведение

Период полувыведения индапамида составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).

Индапамид выводится преимущественно почками (60-80 % дозы) и через кишечник

(16-20 %) в форме неактивных метаболитов, в неизмененном виде выделяется около 5 %.

При почечной недостаточности фармакокинетические свойства индапамида не меняются.

Индапамид относится к производным сульфонамида, структура которого включает индольное кольцо, и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

В клинических исследованиях фазы II и фазы III при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана не только с диуретическим эффектом, но и с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при использовании в низких дозах обычно достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении доз. В этой связи не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В коротких, средней длительности и долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не оказывает влияния на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности;
• не оказывает влияния на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом;
• обладает дозозависимым эффектом. В дозе 2,5 мг оказывает максимальное гипотензивное действие при незначительном повышении диуреза. После приема однократной дозы максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 часа. После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1–2 недели, достигает максимума к 8–12 неделе.

Артериальная гипертензия у взрослых.

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ лекарственной формы.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), анурия.
• Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия.
• Гипокалиемия.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• В связи с тем, что в состав препарата входит лактоза, препарат Индапамид-Тева не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью:

Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, применение у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих одновременную терапию препаратами, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии.

После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.

Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) на прием индапамида носят дозозависимый характер.

Перечень нежелательных реакций на препарат приведен в таблице

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Симптомы

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия у человека.

Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.