Иломедин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий ;прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

При комнатной температуре

Распределение

Равновесная концентрация в плазме крови достигается очень быстро, через 10-20 мин после начала в/в инфузий. Время ее достижения линейно зависит от скорости инфузий, при скорости инфузий 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная 135±24 пг/мл. После окончания инфузий концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет примерно 20±5 мл/кг/мин. T1/2 ;из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0.5 ч. Через 2 ч после прекращения инфузий содержание лекарственного вещества составляет менее 10% от равновесной концентрации. Связывание с альбуминами плазмы крови составляет 60%.

Метаболизм

Илопрост метаболизируется, главным образом, путем Р-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит - тетранорилопрост, обнаруживается в моче в свободном виде и в четырех конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro указывают на сходный характер метаболизма илопроста в легких после в/в введения или вдыхания.

Выведение

Выведение илопроста после в/в инфузий у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними T1/2 ;продолжительностью, соответственно, 3-5 мин и 15-30 мин. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени.

Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного ;3Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузий выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12% - с калом. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем T1/2 ;из плазмы составляет в первую фазу около 2 ч, во вторую - около 5 ч, а для мочи - соответственно 2 и 18 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности

В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс значительно ниже (средний клиренс = 5±2 мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = 18±2 мл/мин/кг).

При нарушении функции печени

Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печеночной функции влияют на концентрацию препарата в плазме крови. Результаты исследования с в/в введением препарата включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.

Возраст и пол

Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

Антиагрегант. Синтетический аналог простациклина.

• Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации;
• тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики;
• тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийся терапии другими лекарственными средствами.

• Патологические состояния, при которых действие илопроста на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровотечение);
• тяжелая ИБС или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; острая сердечная недостаточность или хроническая застойная сердечная недостаточность II-IV стадии (по классификации NYHA);
• тяжелые нарушения ритма сердечных сокращений;
• подозрение на застойные явления в малом круге кровообращения;
• период лактации;
• беременность;
• повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата.

С ;осторожностью: ;у пациентов с нарушением мозгового кровообращения за последние 3 месяца (например, преходящее ишемическое нарушение, инсульт). Такие пациенты нуждаются в тщательной оценке соотношения пользы и риска лечения.

При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается.

Необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД у пациентов с исходно (до начала терапии Иломедином) низкими цифрами АД; пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным контролем.

Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения в вертикальное после окончания введения Иломедина.

Наиболее часто наблюдающимися нежелательными реакциями (≥10%), отмеченными при применении Иломедина в клинических исследованиях, являлись головная боль, приливы, тошнота, рвота, гипергидроз. Обычно эти побочные эффекты возникают в начале лечения при подборе максимально переносимой дозы и быстро исчезают с уменьшением дозы.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями, отмеченными при применении Иломедина, являлись цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, тробоэмболия легочной артерии, сердечная недостаточность, судороги, гипотензия, тахикардия, бронхиальная астма, стенокардия, отдышка и отек легких.

Другая группа побочных эффектов связана с реакциями в месте введения. Так, в месте введения может возникнуть покраснение и боль, а дилатация кожных сосудов иногда может привести к возникновению эритемы в виде полоски над местом инфузии.

Нежелательные побочные эффекты, отмеченные при применении Иломедина в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень частые (≥1/10), частые (≥1 /100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100, редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000).

Профиль безопасности Иломедина оценивается на основе объединенных данных клинических исследований и постмаркетингового применения.

Приблизительные показатели частоты основаны на суммарной базе данных по 3325 пациентам, получавшим илопрост в ходе как контролируемых, так и неконтролируемых клинических исследований, или в рамках программы благотворительно-испытательного использования. Данные получены главным образом у пожилых пациентов, и пациентов с множественной патологией, страдающих от окклюзионной болезни периферических артерий в III и IV стадиях, а также у пациентов с облитерирующим тромбангиитом.

Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие
Нарушения метаболизма и питания
;	снижение аппетита	;	;
Нервная система
головная боль	апатия, спутанность сознания, головокружения/вертиго, парестезия/повышенная кожная чувствительность, гиперестезия/чувство жжения, беспокойство/возбуждение, заторможенность, сонливость	судороги*, обмороки, тремор, беспокойство, депрессия, галлюцинации, мигрень	;
Со стороны органа зрения
;	;	нарушение четкости зрения, раздражение слизистой оболочки глаз, боль в глазах	;
Со стороны органа слуха
;	;	;	вестибулярные нарушения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
приливы	гипотензия*, тахикардия, брадикардия, стенокардия*, повышенное АД	инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, аритмия/экстрасистолия, цереброваскулярные нарушения*/цереброваскулярная ишемия, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии*	;
Со стороны системы кроветворения
;	;	тромбоцитопения	;
Со стороны дыхательной системы:
;	одышка*	бронхиальная астма*, ; отек легких*	кашель
Со стороны ЖКТ
тошнота, рвота	диарея, абдоминальный дискомфорт/боль	диарея с кровью, ; ректальное кровотечение, диспепсия, ректальные тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, сухость во рту/изменение вкуса	проктит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
;	;	желтуха	;
Со стороны кожи и подкожных тканей
гипергидроз	;	зуд	;
Со стороны костно-мышечной системы
;	боль в жевательных мышцах/тризм, миалгия, артралгия	тетания, мышечные спазмы, гипертонус	;
Со стороны мочевыделительной системы
;	;	боль в области почек, ; везикальные тенезмы, изменения в показателях мочи, ; дизурия, нарушения со стороны мочевыводящих путей	;
Общая патология и местные реакции
;	боль, гипертермия, повышение температуры тела, ощущение тепла, общая слабость/недомогание, озноб, утомляемость/усталость, жажда, местные реакции (эритема, боль, флебит)	реакции гиперчувствительности	;

* Сообщалось об угрожающих жизни последствиях или летальном исходе.

Илопрост может провоцировать стенокардию, особенно у пациентов с ИБС. Применение илопроста в комбинации с ингибиторами агрегации тромбоцитов, гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производными кумарина) повышает риск кровотечения.

Симптомы: ;возможно снижение или повышение АД, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея, брадикардия или тахикардия, боль в голенях или в спине.

Лечение: ;рекомендуется прерывание инфузии, дальнейшее мониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфические антидоты неизвестны.