Гинипрал

Прозрачный бесцветный раствор.

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде.

Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При внутривенном введении период полувыведения (T1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-3-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.

Селективно стимулирует бета2-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз.

Вследствие своей бета2-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов.

Гинипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.

Токолитическая терапия (медикаментозное расслабление мускулатуры матки) с 20-й недели беременности.

Острый токолиз - быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода), при выпадении пуповины; при подготовке к кесареву сечению (для снятия гипертонуса матки до перевода беременной в операционную); осложненная родовая деятельность (гипертонические, некоординированные или затянувшиеся сокращения матки, затрудненные роды вследствие неправильного положения или предлежания плода); при совершении наружного поворота плода при неправильном его положении. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в стационар.

Массивный токолиз - торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и / или раскрытия шейки матки.

Длительный токолиз - предупреждение преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия шейки матки; расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа.

В случае преждевременного разрыва плодных оболочек при раскрытии шейки матки более 2-3 см пролонгирование беременности токолитической терапией маловероятно.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата. Поскольку препарат содержит сульфит, Гинипрал® раствор для внутривенного введения не должен использоваться для лечения пациенток с сульфитной бронхиальной астмой;
• Тиреотоксикоз;
• Заболевания сердца (в том числе в анамнезе);
• Артериальная гипертензия;
• Тяжелые заболевания печени и почек;
• Закрытоугольная глаукома;
• Кровотечения из влагалища любой этиологии;
• Внутриутробные инфекции.

С осторожностью: повышенная чувствительность к адреномиметикам, артериальная гипотензия, сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, одновременное лечение глюкокортикостероидами, сопутствующие заболевания, сопровождающиеся отеками, бронхиальная астма.

Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития: Очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны эндокринной системы - Частота неизвестна: гипергликемия, липолиз, временное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Частота неизвестна: гипокалиемия в начале терапии (в дальнейшем содержание калия нормализуется).

Нарушения со стороны нервной системы - Очень часто: мышечный тремор; Частота неизвестна: головная боль, тревожность, головокружение.

Нарушения со стороны сердца - Редко: желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия; Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения, увеличение сердечного выброса, уменьшение периферического сосудистого сопротивления, повышение систолического давления и снижение диастолического давления, приводящее к увеличению пульсового давления, кардиалгия; стенокардия, ишемия миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Частота неизвестна: отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Редко: тошнота; Частота неизвестна: рвота, атония кишечника.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Часто: повышенное потоотделение; Частота неизвестна: покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы - Частота неизвестна: гиперчувствительность к сульфиту.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Частота неизвестна: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).

Нарушения со стороны плода - Частота неизвестна: незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Нарушения у новорожденных; Частота неизвестна: гипогликемия, ацидоз, анафилактический шок, бронхоспазм.

Симптомы: тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные бета-адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие препарата Гинипрал®, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.