Гидроксикарбамид

Твердые желатиновые капсулы № 0: корпус и крышечка белого цвета, непрозрачные. Содержимое капсул - смесь порошка и кристаллов белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемое при надавливании.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация гидроксикарбамида (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасывание нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация гидроксикарбамида в ликворе составляет 10-20% от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости - 15-50%. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах.

Метаболизм

Частично метаболизируется в печени и почках.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 3-4 часа. На 80% гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50% гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Через 24 ч гидроксикарбамид в плазме не определяется.

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение.

Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеотидредуктазы, вызывает подавление синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка.

Резистентный хронический миелолейкоз.

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Остеомиелофиброз.

Меланома.

Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией.

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью:

Печеночная и/или почечная недостаточность.

Тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения).

Пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто - ≥ 10%; часто - ≥ 1% и <10%; нечасто - ≥ 0,1% и < 1%; редко - ≥ 0,01% и < 0,1%; очень редко - < 0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - частоту нельзя оценить с помощью имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - гангрена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна -подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения): Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатотоксичность, повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, холестаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция, рак кожи; частота неизвестна - кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену), кожные аллергические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, сонливость, дезориентация, головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - диффузная инфильтрация легких, одышка; частота неизвестна - фиброз легких.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - дизурия; частота неизвестна - увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота, мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у пациентов с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности с диданозином в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.

Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

Симптомы: при применении гидроксикарбамида в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у пациентов развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением кожи ладоней и стоп, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение: специфический антидот не известен, лечение симптоматическое.