Гидрохлортиазид

Таблетки 25 мг – круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской, белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие лёгкой мраморности.

Всасывание и распределение.

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение.

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Нарушение функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – 20,7 часов.

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскреции ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический / натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Артериальная гипертензия (применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами).

Уменьшение симптоматической полиурии при нефрогенном несахарном диабете.

Профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии.

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ.
• Анурия.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы).
• Трудноконтролируемый сахарный диабет.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона).
• Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма).
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью.

• Нарушение функции почек.
• Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени.
• Гипокалиемия.
• Гипонатриемия.
• Гиперкальциемия.
• Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ.
• Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могу вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.
• Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов.
• Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
• Гиперпаратиреоз.
• Сахарный диабет.
• Гиперурикемия, подагра.
• Системная красная волчанка.
• Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Пожилой возраст.
• Беременность (второй и третий триместр).
• Детский возраст (от 3 до 18 лет).

Для описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: часто – ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – ≤ 1/10000, частота неизвестна – частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна: крапивница, пурпура, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока; обострение течения системной красной волчанки.

Нарушения со стороны нервной системы нечасто: обморок (обычно при применении в высоких дозах); редко: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; частота неизвестна: сонливость, спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения редко: преходящая нечеткость зрения; частота неизвестна: острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, ксантопсия.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов нечасто: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: интерстициальная пневмония; очень редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: потеря аппетита, анорексия, дискомфорт в желудке, боль в верхних отделах живота, диарея, тошнота, рвота, запор; нечасто: панкреатит; частота неизвестна: сиаладенит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящий путей редко: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха); нечасто: холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; частота неизвестна: алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани редко: судороги, мышечная слабость (особенно при применении в высоких дозах).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы частота неизвестна: снижение потенции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто: гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия: часто: гиперурикемия (в т.ч. с развитием приступа подагры), манифестация латентно протекающего сахарного диабета; частота неизвестна: гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе; повышение концентрации холестерина или триглицеридов в сыворотке крови (обычно при применении в высоких дозах).

Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: усталость, жажда (обычно при применении в высоких дозах).

Симптомы.

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:.

• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
• со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение.

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.