Галоперидол Велфарм

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

При внутривенном введении биодоступность 100%. При внутримышечном введении максимальная концентрация (Сmах) достигается через 20 мин.

Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Связь с белками - приблизительно 92%. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к кумуляции в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко.

Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит не активен. Установлено, что изофермент CYP3A3 и/или CYP2D6 участвует в метаболизме галоперидола. Также галоперидол подвергается окислительному N-дезалкилированию и глюкуронированию.

Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения - 21 ч (17-25 ч). Галоперидол выводится в виде метаболитов с каловыми массами - 60% (в т.ч. с желчью - 15%) и с мочой - 40% (в т.ч. 1% - в неизмененном виде).

Галоперидол - антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием.

Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает м-холиноблокирующего действия.

Седативное действие обусловлено блокадой альфа- адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается - гонадотропных гормонов.

Купирование и лечение острых психотических расстройств, сопровождающихся психомоторным возбуждением.

Нарушение поведения, такие как агрессия, гиперактивность, склонность к самоповреждению, у умственно отсталых и у пациентов с органическими поражениями головного мозга.

Лечение тошноты и рвоты.

Гиперчувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона.

Нарушения поведения, связанные с деменцией у пожилых пациентов, угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии; заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и т.п.); клинически значимые заболевания сердца (в т.ч. недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу "пируэт", клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и нескорректированная гипокалиемия); пролактинзависимые опухоли, одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT; повышенная чувствительность к производным бутирофенона; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) или предрасположенность к этому - гипокалиемия, пациенты с факторами риска инсульта, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, феохромоцитома.

Частота возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - ≥1/10, часто - от ≥1/100 до <1/10, нечасто - от ≥1/1000 до <1/100, редко - от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко - <1/10000, частота неизвестна - по имеющимся данным оценить частоту встречаемости не представляется возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции, токсическиий эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия; частота неизвестна - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания: частота неизвестна - гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто - ажитация, бессонница; часто - депрессия, психотические нарушения; нечасто - спутанность сознания, снижение и потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные нарушения, гиперкинезия, головная боль, поздняя дискинезия, окулогирный криз, дистония, дискинезия, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, гипертонус, сонливость, маскообразное лицо, тремор, головокружение; нечасто - судороги, паркинсонизм, акинезия, ригидность по типу "зубчатого колеса", седация, непроизвольная контрактура мышц; редко - нарушение моторики, злокачественный нейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения; нечасто - нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто - тахикардия, фибрилляция желудочков, аритмия по типу "пируэт", желудочковая тахикардия, экстрасистолия; частота неизвестна (при приеме антипсихотических препаратов) - венозная тромбоэмболия, включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; редко - бронхоспазм; частота неизвестна - отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны печени: часто - отклонение показателей "печеночных" ферментов; нечасто - гепатит, желтуха; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь; нечасто - реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз; частота неизвестна - лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - кривошея, мышечная ригидность, мышечный спазм, тугоподвижность скелетной мускулатуры; редко - тризм, мышечные подергивания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - эректильная дисфункция; нечасто - аменорея, дисменорея, галакторея, боль и дискомфорт в молочных/грудных железах; меноррагия, менструальные нарушения, сексуальная дисфункция; частота неизвестна - гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто - нарушение походки, гипертермия, отеки; частота неизвестна - внезапная смерть, отек лица, гипотермия, синдром "отмены" у новорожденных.

Лабораторные показатели: часто - повышение или снижение массы тела, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Симптомы

Характеризуется увеличением выраженности известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия, выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройства проявляются в виде ригидности мышц, общего или местного тремора мышц. Артериальная гипертензия может развиваться чаще, чем гипотензия. В отдельных случаях возможно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания с выраженной артериальной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести к состоянию шока. Необходимо учесть возможность развития желудочковой аритмии с удлинением интервала QT.

Лечение

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию. При коматозном состоянии необходима поддержка функции дыхательной системы, введение оротрахеальной или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может возникнуть необходимость в проведении ИВЛ (исскуственная вентиляция легких). Необходим мониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики до нормализации ЭКГ. При выраженной артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения проводится внутривенное введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введение вазопрессорных средств (допамина или норэпинефрина). Не следует применять эпинефрин, поскольку в комбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую артериальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных расстройствах применяют парентерально противопаркинсонические средства (бензтропина мезилат взрослым в дозе 1-2 мг внутривенно или внутримышечно). Отмену этих препаратов следует проводить с осторожностью, так как резкое прекращение их введения может привести к рецидиву экстрапирамидных расстройств.