Галантамин Канон

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе почти белого цвета.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4 -16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание

После однократного приема препарата внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,2 часа и составляет около 43 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 427 нг х ч/мл.

Распределение

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmax уменьшается на 25%), но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmax в плазме крови варьируют от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объем распределения – 175 мл. Связывание галантамина с белками плазмы около 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4%.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, является изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-деметилгалантамина, и изофермент CYP3А4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствует в неконъюгированной форме. Норгалантамин обнаруживается в плазме крови пациентов после многократного приема галантамина, но его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галантамина.

Выведение

Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 7-8 часов. Плазменный клиренс галантамина составляет около 200 мл/мин. 18-22% галантамина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Почечный клиренс составляет около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса плазмы. В течение 7 дней после однократного приема внутрь 3Н-галантамина в дозе 4 мг 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% с калом.

Фармакокинетика отдельных групп

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30%-40% выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т1/2 галантамина повышаются примерно на 30%.

Пациентам с болезнью Альцгеймера с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин коррекция дозы галантамина не требуется.

Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и умеренной степени тяжести.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, бронхиальная астма, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые почечные (клиренс креатинина – менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения, механическая кишечная непроходимость, хроническая обструктивная болезнь легких, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы, детский возраст до 18 лет, беременность и период лактации.

С осторожностью

Легкие и умеренные нарушения функции почек или печени; синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости; одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы); общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушение со стороны иммунной системы: Нечасто - гиперчувствительность.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания: Часто - снижение аппетита, анорексия. Нечасто - обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности).

Нарушение психики: Часто - галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом). Нечасто - зрительные галлюцинации, агрессия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто - обморок, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, заторможенность, бессонница, лихорадка. Нечасто - парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги (потенциально холиномиметические препараты могут вызвать судороги), цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа. Очень редко - обострение течения болезни Паркинсона, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто - нечеткость зрительного восприятия.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто - шум в ушах.

Нарушение со стороны сердца: Часто - брадикардия. Нечасто - суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмия острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия.

Нарушение со стороны сосудов: Часто - артериальная гипертензия. Нечасто - артериальная гипотензия, ощущение «приливов».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - рвота, тошнота. Часто - боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе. Нечасто - позывы на рвоту. Очень редко - Дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - гипергидроз. Редко - кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто - спазмы мышц. Нечасто - мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - повышенная усталость, астения, недомогание, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: Часто - снижение массы тела. Нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Часто - падение, травматизм.

Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов, выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желез слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Описан случай применения галантамина в дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У пациента (которому было назначено 16 мг/сут. галантамина, раствора для приема внутрь) через час после случайного применения галантамина 160 мг (40 мл раствора для приема внутрь) развились повышенная потливость, рвота, брадикардия и состояние близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки исчезли в течение 24 ч.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота – в/в введение атропина в дозах 0,5-1 мг. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.