Галантамин

Бесцветная прозрачная жидкость.

Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 часов.

Период полураспределения Галантамина (10 минут) при парентеральном введении более длительный по сравнению с периодом полураспределения неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54-3,5 минуты и соответственно 5,0-6,6 минуты), поэтому он начинает действовать позже других ингибиторов холинэстеразы.

Объем распределения Галантамина составляет 175 л, а связывание с белками плазмы не превышает 18%; около 53% Галантамина находится в форменных элементах крови.

Период полувыведения у Галантамина двухфазный и занимает 7-8 часов. Метаболизм не отличается интенсивностью и происходит с участием изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) в основном путем N- и О-деметилирования (порядка 5-6% препарата), а также глюкуронирования, N-окисления и эпимеризации. Метаболиты Галантамина – эпигалантамин и галантаминон обнаруживаются в плазме и моче.

Галантамин на 90-97% выводится почками (18-22% в неизменном виде) посредством гломерулярной фильтрации, 2,2-6,3% – кишечником, около 0,2% с желчью. Почечный клиренс составляет 65-100 мл/мин (20-25% от плазменного клиренса), что близко к клиренсу инулина. Установлено, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация Галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у здоровых добровольцев. При печеночной недостаточности средней степени элиминация Галантамина замедляется на 25%. При хронической почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 52-104 мл/мин) его плазменная концентрация увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина 9-51 мл/мин) – на 67%.

Обратимый ингибитор холинэстеразы. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.

В неврологии:

• заболевания периферической нервной системы (неврит, полиневрит, полиневропатия);
• состояния, связанные с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
• церебральный паралич (остаточные явления перенесенного инсульта, детский церебральный паралич (спастические формы));
• нарушения нервно-мышечного проведения (миастения gravis).

В анестезиологии и хирургии:

• в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов;
• для лечения послеоперационных парезов тонкой кишки и мочевого пузыря.

В физиотерапии:

• для ионофореза при неврологических заболеваниях периферической нервной системы.

В токсикологии:

• при отравлении ингибиторами холинэстеразы.

Повышенная индивидуальная чувствительность, бронхиальная астма, тяжелая сердечная недостаточность (III-IV группа по NYHA), брадикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), механическая кишечная непроходимость, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, возраст до 1 года, беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Печеночная и почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, оперативные вмешательства с применением общей анастезии (наркоза).

• аллергические реакции: повышенная индивидуальная чувствительность к Галантамину (зуд, высыпания, крапивница, ринит); возможны острые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с потерей сознания;
• реакции, обусловленные стимуляцией холинорецепторов: выраженные никотиновые или мускариновые (в более низкой степени) эффекты, характерные для ингибиторов холинэстеразы;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, АВ-блокада, стенокардия, ощущение сердцебиения, повышение или снижение артериального давления, удлинение интервала QT;
• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, тремор, сонливость;
• со стороны органов чувств: носовое кровотечение, нарушение зрения, спазм аккомодации, ринит, шум в ушах;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, боли в животе;
• прочие: потеря аппетита, снижение массы тела, повышенная потливость, мышечные спазмы.

При усиленных м-холиномиметических реакциях суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы при передозировке Галантамином: тошнота, рвота, коликообразные боли (спазмы) в животе, диарея, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, брадикардия, бронхоспазм, мышечная слабость, в более тяжелых случаях – судороги и кома. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к полной блокаде дыхательных путей.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5-1,0 мг внутривенно; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.