Габагамма

Твердые желатиновые капсулы размера 0 оранжевого цвета, непрозрачные. Содержимое капсулы: порошок белого цвета.

Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается.

После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул в дозировке 300 мг составляет около 60%.

Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику.

Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.

Распределение: габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет объем распределения 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация: отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение: выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.

Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.

У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы (см. Способ применения и дозы).

Фармакокинетика у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела. В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, Сmах - ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике у детей в возрасте старше 5 лет.

Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики: биодоступность габапентина снижается с увеличением дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, который включают в расчет показатель биодоступности. Фармакокинетика элиминации лучше описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.

Точный механизм действия габапентина не известен.

Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК).

В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.

В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными рецепторами.

В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Применение габапентина in vitro приводит к незначительному высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров.

Введение габапентина крысам приводило к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдался в других отделах головного мозга. Связь описанных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью в настоящее время не установлена. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.

В клинических исследованиях адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо.

Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп 3-5 и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.

Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов младше 18 лет не установлена.

Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией или без у взрослых и детей с 12 лет. Эффективность и безопасность у детей младше 12 лет не установлена.

В качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у взрослых и детей с 3 лет. Эффективность и безопасность у детей младше 3 лет не установлена.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией у детей младше 12 лет.

В качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у детей младше 3 лет.

Лечение нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Частота побочных эффектов, отмеченных во время клинических исследований, которые проводились у пациентов, страдающих эпилепсией (в комплексной терапии и при монотерапии) и у пациентов с нейропатической болью, распределяется в следующем порядке: очень часто (более 10% случаев), часто (в 1% - 10% случаев), нечасто (в 0,1% - 1% случаев), редко (в 0,01% - 0,1% случаев), очень редко (менее 0,01% случаев), включая сообщения о единичных побочных эффектах. Там, где отмечалась разная частота побочного действия, указана наибольшая частота.

Для побочных реакций, отмеченных в постмаркетинговых наблюдениях, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных (их частота указана как "Частота неизвестна"). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и паразитарные заболевания - очень часто: вирусные заболевания; часто: пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции, средний отит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - часто: лейкопения; частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы - нечасто: аллергические реакции (в т.ч. уртикарная сыпь); частота неизвестна: синдром гиперчувствительности, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия, анафилаксия и другие.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - часто: анорексия, повышение аппетита.

Нарушения психики - часто: враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; нечасто: ухудшение психического состояния, тревожность; частота неизвестна: галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: сонливость, головокружение, атаксия; часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности, такие как парестезия, снижение чувствительности, нарушение координации движений, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто: гипокинезия, снижение когнитивных функций; редко: потеря сознания; частота неизвестна: прочие нарушения двигательных функций (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Нарушения со стороны органа зрения - часто: нарушения зрения, такие как амблиопия, двоение в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - часто: головокружение; частота неизвестна: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца - нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов - часто: гипертензия, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: тошнота, рвота, проблемы с зубами, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту и горле, метеоризм; частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - часто: отек лица, геморрагическая сыпь, наиболее часто описываемая как синяки в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне; частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами ф11Е88синдром), синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани - часто: боли в суставах, мышечные боли, боль в спине, судорожные подергивания; частота неизвестна: миоклонус, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - часто: импотенция; частота неизвестна: гипертрофия груди, гинекомастия, половая дисфункция (изменение либидо, нарушение эякуляции и аноргазмия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения - очень часто: усталость, лихорадка; часто: периферические отеки, нарушения походки, астения, боль различной локализации, недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто: генерализованные отеки; частота неизвестна: синдром отмены, который проявляется в виде беспокойства, бессонницы, тошноты, потливости, боли в груди.

Имеются сообщения о случаях внезапной смерти, однако причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные - часто: пониженное содержание лейкоцитов в крови, увеличение массы тела; нечасто: повышение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ) и билирубина, гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); редко: гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна: повышение активности креатинфосфокиназы, гипонатриемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций - часто: случайная травма, перелом, ссадины; нечасто: падения.

При лечении габапентином имеются сообщения о случаях острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина не установлена.

Сообщалось о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Инфекции дыхательных путей, отит, бронхит и судороги у детей были зарегистрированы только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях у детей часто отмечались гиперкинезы и агрессивное поведение.

При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы: головокружение, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия, состояние заторможенности, потеря сознания, диарея которые полностью исчезли при проведении симптоматической терапии. Следует учитывать, что при приеме высоких доз габапентина уменьшается его всасывание в кишечнике. При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.

В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значений летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.