Фторурацил-Лэнс

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

После внутривенного или внутриартериального введения препарат биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и опухолевых тканях.

Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками крови составляет около 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга.

Метаболизируется в основном в печени. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90 % из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80 % - через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью. Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин.

Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое средство), антиметаболит урацила. Является пролекарством, механизм действия которого связан с превращением в клетках в активные метаболиты: фторуридинмонофосфат, являющийся конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, необходимой для синтеза тимидинфосфата и нуклеиновых кислот, фторуридинфосфата, встраивающегося в РНК, блокируя ее функцию, и фтордезоксиуридинтрифосфата, который встраивается в ДНК и вызывает разрывы ее цепей. За счет указанных эффектов фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

• Рак толстой и прямой кишки
• Рак молочной железы
• Рак пищевода
• Рак желудка
• Рак поджелудочной железы
• Первичный рак печени
• Рак яичников
• Рак шейки матки
• Рак мочевого пузыря
• Злокачественные опухоли головы и шеи
• Рак предстательной железы
• Рак надпочечников
• Рак вульвы
• Рак полового члена
• Карциноид

• Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата
• Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• Угнетение костно-мозгового кроветворения
• Активное кровотечение
• Стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта
• Псевдомебранозный энтероколит
• Тяжелые инфекции
• Тяжелые нарушения функции печени
• Тяжелые нарушения функции почек
• Беременность
• Период грудного вскармливания (в ходе терапии и в течение 2 недель после последнего введения препарата)
• Детский возраст
• Комбинация с ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин)
• Установленный полный дефицит активности ДПД
• Ослабленные пациенты

С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга JI опухолевыми клетками, при ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии; у пациентов с частичным дефицитом ДПД.

Наиболее частыми и серьезными нежелательными реакциями при применении фторурацила являются гематологическая токсичность и нарушения со стороны ЖКТ.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия (дозолимитирующая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения), анемия, носовое кровотечение; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний; редко - генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок; частота неизвестна - развитие вторичных инфекций, сепсис.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - повышение общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в плазме крови, без повышения содержания свободного Т4 и тиреотропного гормона (ТТГ) и без клинических признаков гипертиреоза.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперурикемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - нистагм, головная боль, вертиго, паркинсонизм, пирамидные симптомы, транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, ретробульбарный неврит; редко - периферическая нейропатия (при применении в сочетании с лучевой терапией); очень редко - дисгевзия, лейкоэнцефалопатия с такими симптомами как атаксия, нарушение речи, спутанность сознания, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги, кома, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или цисплатином); частота неизвестна - печеночная энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, блефарит, выворот века (эктропион), обусловленный шрамами или фиброзом слезных желез, светобоязнь, неврит зрительного нерва, диплопия, ограничение подвижности глаз(-а), нарушение зрения, корковая слепота (при высоких дозах).

Нарушения со стороны сердца: очень часто - ишемические изменения на ЭКГ; часто - боли в области сердца; нечасто - аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность; очень редко - стенокардия, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; частота неизвестна - перикардит.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение артериального давления; редко - тромбофлебит; частота неизвестна - нарушение периферического, церебрального и интестинального кровообращения, синдром Рейно, тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), диарея, тошнота, рвота, анорексия; нечасто - обезвоживание, сепсис, а также изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, отслойка некротизированного эпителия слизистых оболочек, нарушение функции печени; частота неизвестна - изжога.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повреждение клеток печени, некалькулезный холецистит; очень редко - некроз печени (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обратимая), удлинение сроков заживления ран, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения кожи); нечасто - экзантемы, гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, макулопапулезная сыпь, телеангиэктазии, изменение (диффузная поверхностная синяя пигментация, гиперпигментация, ониходистрофия, онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихий) и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация, дерматит, крапивница.

При внутривенном болюсном введении фторурацила синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии развивается часто.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, общая астения, лихорадка, слабость, снижение мотивации; частота неизвестна - тромбофлебит в месте введения.

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно- кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение: симптоматическое. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, антибактериальной терапии, необходимо контролировать водно-электролитный баланс.

Специфический антидот к фторурацилу неизвестен.

Мониторинг клинического анализа крови необходимо проводить регулярно на протяжении 4-х недель после передозировки препарата.