Формотерол Эйр

Бесцветный или светло-желтого цвета прозрачный раствор в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном.

Абсорбция

Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств около 90 % ингаляционной дозы Формотерола проглатывается и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы Формотерола для приема внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля Формотерола.

После ингаляции терапевтической дозы (12 мкг) Формотерола в форме дозированного аэрозоля пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция является быстрой и интенсивной, максимальная концентрация Формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка Формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекарственной формы ингаляционного Формотерола на другую. Концентрация Формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60 % от введенной дозы, а через 24 ч снижается до 10 % от введенной дозы.

При ингаляции от 12 до 96 мкг Формотерола фумарата дигидрата абсорбция Формотерола носит линейный характер.

При приеме внутрь до 300 мкг Формотерола он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного Формотерола достигается через 30-60 мин. Более чем 65 % принятой внутрь дозы Формотерола 80 мкг абсорбируется. При приеме внутрь наблюдается линейность абсорбции при приеме Формотерола в дозах от 20 до 300 мкг. Повторный ежедневный прием внутрь 40 160 мкг/сутки не приводит к накоплению Формотерола из-за его короткого периода полувыведения. Фармакодинамика Формотерола у мужчин и женщин существенно не различается.

Распределение

Связывание Формотерола с белками плазмы составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки крови – 34 %. При применении терапевтических доз места связывания с белком являются ненасыщаемыми.

Метаболизм

Формотерол метаболизируется главным образом путем прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополнительным путем биотрансформации является о-деметилирование, затем присоединение остатка глюкуроновой кислоты с последующей полной элиминацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изоферментов каталазы CYP450 (2D6, 2С19, 2С9 и 2А6), и поэтому потенциальный риск взаимодействия Формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика Формотерола является практически одинаковой после однократного и после повторного приема, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.

Выведение

На основании определения концентраций Формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 час после приема Формотерола внутрь был установлен его период полувыведения, составляющий 2-3 часа. После ингаляции Формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 час после ингаляции, расчетным путем был определен период полувыведения, составляющий 5 часов.

Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь две трети от принятой дозы выделяются почками (с мочой), одна треть через кишечник (с калом). После ингаляции Формотерола в среднем 6-9 % Формотерола выводится через почки (с мочой) в неизмененном виде. Почечный клиренс Формотерола составляет 150 мл/мин.

Формотерол является селективным агонистом β2-адренорецептеров с низким сродством к α1-адренорецепторам. Формотерол обладает бронхорасширяющим действием у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Формотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению количества циклического аденозин-монофосфата (цAMФ), который вызывает активацию протеинкиназы А. Активированная протеинкиназа А ингибирует фосфорилирование ключевых протеинов, отвечающих за контроль тонуса гладкой мышцы. Повышение внутриклеточной концентрации цAMФ также приводит к подавлению выброса ионов кальция из внутриклеточных запасов. Совокупность этих процессов приводит к бронхолитическому эффекту.

Действие препарата наступает быстро (в течение 1-3 минут после ингаляции) и сохраняется длительное время (более 12 часов) на значимом уровне.

Формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином.

Проверка ингалятора

Перед первым использованием ингалятора снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская три технические дозы препарата в воздух.

В случае, если ингалятор не использовался неделю или более, снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская одну техническую дозу препарата в воздух.

Проведение ингаляций

Шаг 1. Снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, слегка сдавив колпачок с боков.

Шаг 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

Шаг 3. Энергично встряхнуть ингалятор для равномерного перемешивания содержимого ингалятора.

Шаг 4. Взять ингалятор так, чтобы он был между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

Шаг 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
Не выдыхайте в ингалятор!

Шаг 6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

Шаг 7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.

Шаг 8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.

Шаг 9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.

Шаг 10. Немедленно закрыть колпачок мундштука (рис.6) путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.

Чистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.

1. Удалите защитный колпачок с мундштука.
2. Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
3. Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закройте мундштук защитным колпачком.

Не погружайте металлический баллончик в воду.

Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя Шаги 5, 6 и 7, нельзя торопиться.

Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.

Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.

Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.

Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.

Баллон рассчитан на 100 или 120 ингаляций. После этого баллон стоит заменить.

Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора. При возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Формотерол и служит для точного дозирования препарата.

Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Формотерол с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.

• Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
• Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
• Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Детский возраст младше 12 лет.
• Грудное вскармливание.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ишемическая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; атриовентрикулярной блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, особенно атеросклеротической природы; врожденном или вызываемом лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») удлинении интервала QT (QTc > 0,44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; беременности.

Нежелательные реакции (НР) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НР перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости НР указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, характерных для терапии β2-адреномиметиками, таких как тремор и ощущение сердцебиения, которые имели тенденцию быть слабо выраженными и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, зуд.

Нарушения психики: нечасто – ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко – поведенческие расстройства, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль*, тремор; нечасто – головокружение*, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия)*; очень редко – стимуляция центральной нервной системы (эффекты стимуляции центральной нервной системы после ингаляции β2-адреномиметиков, проявлялись в виде чрезмерной возбудимости и в основном наблюдались у детей младше 12-летнего возраста).

Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, тахиаритмия; редко – нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, стенокардия); очень редко – удлинение интервала QTc.

Нарушения со стороны сосудов: редко – изменения артериального давления (АД).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто: раздражение ротоглотки*; редко – парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»); очень редко: одышка, обострение бронхиальной астмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – першение в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги*, миалгия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипокалиемия, гипергликемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: редко – нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: лечение β2-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

*Тошнота, дисгевзия, раздражение ротоглотки, гипергидроз, дисфория, головная боль, головокружение и мышечные судороги могут проходить сами по себе в течение 1-2 недель продолжения лечения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы. Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.

При передозировке возникают типичные для β2-адреномиметиков симптомы, такие как головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога.

В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QTc, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.

Лечение. Следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.

При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных β-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение этих средств может спровоцировать развитие бронхоспазма.