Флюкостат

Капсулы — 1 капс. флуконазол — 50 мг — 150 мг в контурной ячейковой упаковке 7 (50 мг) или 1 (150 мг) шт.; в коробке 1 упаковка. Раствор для в/в введения — 1 мл флуконазол — 2 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Раствор для внутривенного введения — прозрачная бесцветная жидкость.

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Селективно ингибирует синтез стеролов в клеточной стенке грибов.

При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак. Хорошо проникает во все жидкости организма, через 6 мес после завершения терапии определяется в ногтях. Выводится почками до 80%. После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте соответствуют концентрациям в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню, при введении в 1-й день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, — ко 2-му дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11-12% флуконазола. Т1/2 — 30 ч. Выводится почками 80% в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Флюкостат - противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан со способностью селективно ингибировать синтез стерола в клетке гриба.
Флюкостат активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. — криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИД, при трансплантации органов или при других случаях иммунодефицита;

Флюкостат показан при:
— генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
— кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции;
кандидурия;
— вагинальный кандидоз: острый или хронический рецидивирующий;
— профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
- микоз кожи, в т.ч. микоз стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

Применение флюкостата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций. При необходимости применения флюкостата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги. Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т.ч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.

При сочетании с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (следует его контролировать), с терфенадином — возможен риск развития аритмии, цизапридом — увеличение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии. Удлиняет T1/2 препаратов сульфонилмочевины из сыворотки (повышается риск развития гипогликемии). Повышает концентрацию фенитоина, циклоспорина, зидовудина в крови. Рифампицин укорачивает T1/2 Флюкостата.

Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза флюкостата составляет 400 мг 1 раз/ в первый день лечения, затем – по 200-400 мг 1 раз/ Продолжительность лечения при криптококовых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии
флюкостат назначают больному в дозах не менее 200 мг/ в течение длительного периода. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях флюкостат назначают в дозе 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости возможно повышение дозы до 400 мг/ Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.

При орофарингеальном кандидозе (в т.ч. у больных с нарушениями иммунитета) средняя доза препарата составляет 50-100 мг 1 раз/ в течение 7-14 дней. При необходимости (особенно у пациентов с выраженными нарушениями иммунитета) терапия флюкостатом может быть продолжена.
При других кандидозных инфекциях (при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя суточная доза флюкостата составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней. Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями доза флюкостата составляет 50 мг 1 раз/ до тех пор, пока пациент относится к группе повышенного риска из-за проведения цитостатической или лучевой терапии.

При микозах кожи (стоп, паховой области и др.),доза флюкостата:150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.

При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно). При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).
Детям флюкостат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют 1 раз/ Как и у взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг/кг/ В 1-й день с целью достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции рекомендуемая доза флюкостата составляет 6-12 мг/кг/ в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/ ( в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении). У новорожденных выведение флюкостата замедлено, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом 48 ч.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора Препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в мин.
Флюкостат для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Инфузии флюкостата можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии.

При передозировке необходимо промывание желудка и проведение симптоматической терапии, форсированного диуреза или гемодиализа (гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола на 50%).

Лечение следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. У пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования. При почечной недостаточности (Cl креатинина 11-50 мл/мин) применяется доза, равная 50% терапевтической. Больным, постоянно находящимся на диализе, необходим прием 100% дозы после проведения каждой диализной процедуры. При появлении клинических признаков поражения печени, кожных реакций препарат следует отменить.