Фемоден

Таблетки покрытые оболочкой белого цвета круглой формы.

Гестоден

Абсорбция. После приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в плазме крови, равная 4 нг/мл, достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет приблизительно 99 %.

Распределение. Гестоден связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только около 1-2% общей концентрации в плазме крови; около 50-70% - специфически связаны с ГСПГ. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание гестодена с белками плазмы.

Метаболизм. Гестоден почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы составляет примерно 0,8 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация гестодена в плазме подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 12-15 ч. В неизмененном виде гестоден не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация. На фармакокинетику гестодена влияет концентрация ГСПГ в плазме крови. В результате ежедневного приема препарата концентрация вещества в плазме увеличивается примерно в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 80 нг/мл, достигается за 1- 2 ч. Во время всасывания и “первичного прохождения” через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%.

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 - 8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке топкой кишки, так и в печени. Основной путь мегабилизма - ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается приблизительно через одну неделю.

Препарат Фемоден® - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эигроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект препарата Фемоден® осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение состояния секрета шейки матки (повышение вязкости цервикальной слизи), в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение юда применения конзрацептива) составляет менее 1. При неправильном применении таблеток, в том числе при пропуске таблеток, индекс Перля может возрастать.

Пероральная контрацепция.

Препарат Фемоден® противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже.

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (геморрагические или ишемические);

состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атакистенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

наличие высокого риска артериальной тромбоэмболии ввиду наличия множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания") или наличие одного серьезного фактора риска из представленных ниже:

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени, в том числе желтуха, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора) (до нормализации показателей функции печени);

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

совместное применение с ПППД, содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания;

повышенная чувствительность к гестодену или этинилэстрадиолу, или вспомогательным веществам препарата;

дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, непереносимость лактозы.

Если какие-либо из этих состояний появляются впервые во время приема препарата Фемоден®, следует прекратить прием этого препарата и проконсультироваться с врачом. До консультации с врачом следует перейти на негормональные противозачаточные средства.

С осторожностью:

Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае. Требуется тщательное врачебное наблюдение.

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы или предрасположенность к тромбозам, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, включая адекватно контролируемую артериальную гипертензию; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца;

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;

гипертриглицеридемия;

заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);

возникновение тяжелой депрессии;

варикозное расширение вен нижних конечностей, миома матки;

терапия антикоагулянтами.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Наиболее частыми побочными реакциями для препарата Фемоден® являются тошнота, боли в животе, увеличение массы тела, головная боль, подавленное настроение, изменение настроения, боли в груди, болезненность груди, "мажущие" кровянистые выделения, ациклические кровотечения. Они наблюдались у >1% пациенток.

Серьезные побочные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболии.**

Указан наиболее подходящий термин MedDRA (версия 12.0) для описания определенной реакции. Синонимы или связанные заболевания не перечислены, но их следует также принимать во внимание.

** Расчетная частота из эпидемиологических исследований, включающих группу КОК.

"Венозные и артериальные тромбоэмболии" обобщают следующие реакции: периферическая окклюзия глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/легочная сосудистая окклюзия, тромбоз, тромбоэмболия и нфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не указанный как геморрагический.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК, перечислены ниже (см. также разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Опухоли

У женщин, применяющих КОК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы (РМЖ). Поскольку РМЖ редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения РМЖ. Причинная связь возникновения РМЖ с применением КОК не установлена.

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие заболевания

женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК);

повышенное артериальное давление;

наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;

у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием экзогенных эстрогенов может вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;

нарушения функции печени;

нарушение толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

болезнь Крона, язвенный колит;

хлоазма.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов микросомальных ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать "прорывные" кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, "мажущие" кровянистые выделения или кровотечения из влагалища. Последние могли возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

В случае передозировки следует обратиться к врачу.