Энап Р

Бесцветный, прозрачный раствор.

Всасывание

Эналаприлат плохо всасывается после приема внутрь и практически неактивен, поэтому вводится только внутривенно. Максимальная его концентрация в плазме крови (С_mах) после внутривенного введения достигается через 15 минут.

Распределение

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, наиболее высокие концентрации достигаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полураспределения составляет 4 часа. Связь с белками плазмы крови 50-60%. Циркулирует в плазме крови в неизмененном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется.

Выведение

Выводится из организма в неизмененном виде почками (более чем 90% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 35 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, следовательно, коррекция дозы препарата должна проводиться в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует мониторировать функцию почек.

Эналаприлат может быть удален из системного кровотока путем гемодиализа. Клиренс креатинина (КК) при гемодиализе - 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эналаприлата не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Функция почек у пациентов пожилого возраста может быть снижена; вследствие почечной недостаточности может повышаться риск токсичности, поэтому следует контролировать функцию почек и тщательно подбирать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы») у пациентов пожилого возраста.

• Гипертонический криз.
• Артериальная гипертензия в случаях, когда прием лекарственных средств внутрь невозможен.
• Гипертоническая энцефалопатия.

• Гиперчувствительность к эналаприлу или к любому из вспомогательных веществ.
• Гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны).

Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики:

часто - депрессия;

нечасто - бессонница, нервозность;

редко - необычные сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение;

часто - головная боль, обморок, изменение вкуса;

нечасто - сонливость, парестезия, вертиго, спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто - нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;

нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия;

нечасто - ощущение приливов к коже лица, ортостатическая гипотензия, инсульт*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска;

редко - синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - кашель;

часто - одышка;

нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - диарея, боль в животе;

нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва;

редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит;

очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), некроз печени (возможно с летальным исходом), холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей**:

часто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;

нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

редко - олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - импотенция;

редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто - астения;

часто - повышенная утомляемость;

нечасто - чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;

нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;

редко - повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, повышение сывороточной концентрации билирубина.

* Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и группах активного контроля в клинических исследованиях.

** Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Гемодиализ эффективен: скорость выведения - 38-62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на 45-57% после 4-часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контроль показателей жизненно важных функций: АД, функции дыхания, содержания калия в сыворотке крови и диуреза.