Энап

Таблетки 20 мг. Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричневато-темно-красные вкрапления.

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, степень всасывания эналаприла составляет примерно 60 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) эналаприла наблюдается в течение 1 часа после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание. Эналаприл быстро и активно гидролизуется с образованием эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. С_mах эналаприлата наблюдается через 3-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения (Т'/г) эналаприла при многократном применении составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в плазме крови достигались на 4-й день терапии.

Распределение

Связь с белками плазмы крови эналаприлата в диапазоне терапевтических доз составляет 60 %.

Метаболизм

Кроме превращения в эналаприлатэналаприл не подвергается значительной биотрансформации.

Выведение

Эналаприлат в основном выводится почками. В моче преимущественно определяются эналаприлат (около 40 % дозы) и неизмененный эналаприл (около 20 %).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в день площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) показатель AUC увеличивался примерно в 8 раз. Т1/2 эналаприлата после многократного применения при тяжелой почечной недостаточности удлиняется, а время достижения равновесного состояния уменьшается. Эналаприлат удаляется при гемодиализе, скорость выведения - 62 мл/мин.

Эналаприл - гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II.

Эналаприл - это производное двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После всасывания эналаприл, принятый внутрь, гидролизуется до эналаприлата, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, снижение содержания которого в плазме крови ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной реакции на изменение продукции ренина) и снижению секреции альдостерона. В связи с тем, что АПФ идентичен ферменту кининазе II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, оказывающего мощное вазопрессорное действие. Значение этого эффекта в механизме действия эналаприла окончательно не установлено. Антигипертензивное действие эналаприла связывают, в первую очередь, с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет важную роль в регуляции артериального давления (АД), однако, эналаприл оказывает антигипертензивное действие и у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и низкой активностью ренина плазмы крови.

На фоне применения эналаприла уровень АД снижается независимо от положения тела (как в положении «лежа», так и в положении «стоя») без существенного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая ортостатическая гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать несколько недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождалась подъемом АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Время наступления антигипертензивного действия обычно при приеме внутрь - 1 час, достигает максимума через 4-6 часов. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются, по крайней мере, в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется. Однако у пациентов с исходно низкой СКФ уровень ее обычно увеличивался.

У пациентов с диабетической/недиабетической нефропатией на фоне приема эналаприла уменьшались альбуминурия/протеинурия и выведение почками IgG.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД, увеличением сердечного выброса, при этом снижается ЧСС (обычно у пациентов с ХСН ЧСС увеличена). Также снижается давление заклинивания легочных капилляров. При длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA. Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в том числе частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности препарат Энап® также показан для:

- повышения выживаемости пациентов;

- замедления прогрессирования сердечной недостаточности;

- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка препарат Энап® показан для:

- замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;

- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

- уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

- снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
• Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой степени тяжести.

• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.

• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Препарат Энап® показан для:

- Гиперчувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Порфирия.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Классификация частоты развития нежелательных реакций (HP), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой группе HP представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики:

часто - депрессия;

нечасто - бессонница, нервозность;

редко - необычные сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение;

часто - головная боль, обморок, изменение вкуса;

нечасто - сонливость, парестезия, вертиго, спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто - нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия;

нечасто - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия;

нечасто - ощущение приливов к коже лица, ортостатическая гипотензия, инсульт*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска;

редко - синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - кашель;

часто - одышка;

нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота;

часто - диарея, боль в животе;

нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва;

редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит;

очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), некроз печени (возможно с летальным исходом), холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;

нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

редко - олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - импотенция;

редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто - астения;

часто - повышенная утомляемость;

нечасто - чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;

редко - повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

* Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и группах активного контроля в клинических исследованиях.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Симптомы

Примерно через 6 часов после приема внутрь - выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, судороги, ступор. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сывороточные концентрации эналаприлата в плазме крови превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и в 200 раз соответственно.

Лечение

Пациента следует перевести в положение «лежа на спине» с приподнятыми вверх ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях - внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное (в/в) введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путем гемодиализа, скорость выведения - 62 мл/мин.

Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана имплантация водителя ритма. Следует тщательно контролировать сывороточное содержание электролитов и сывороточную концентрацию креатинина.