Доксазозин-Тева

Овальные таблетки белого цвета, с риской и гравировкой "D4" на одной стороне.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентрация его в крови достигает максимума приблизительно через 2 ч.

Связывание доксазозина с белками крови достигает приблизительно 98 %.

Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.

Применение у особых групп пациентов

По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.

Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени.

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1 - адренорецепторов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1- адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1- адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 месяцев).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Установлено, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’ – гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ);
• Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к доксазозину, производным хиназолина (например, к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе);
• тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения у данной категории пациентов);
• инфекции мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• камни в мочевом пузыре;
• пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная ишурия);
• артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы»);
• период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артериальная гипертензия»);
• детский возраст до 18 лет;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

• отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом;
• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов старше 65 лет из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии);
• нарушения функции печени;
• беременность;
• при проведении операции по поводу катаракты.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко, включая отдельные сообщения - менее 0,01%.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встречались те же побочные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией.

При постмаркетинговом применении препаратов доксазозина сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

• нечасто: анорексия;
• редко: подагра, повышенный аппетит.

Нарушения психики:

• часто: возбуждение, беспокойство, бессонница;
• нечасто: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

• очень часто: головокружение, головная боль; часто: парестезия;
• нечасто: гипестезия, обморок, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

• часто: нарушение цветового восприятия; нечасто: синдром атоничной радужки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

• часто: тахикардия;
• редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма;
• очень редко: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

• нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• часто: одышка, ринит;
• нечасто: кашель, носовое кровотечение;
• очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;
• нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота;
• неизвестно: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;
• очень редко: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

• нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто: цистит, недержание мочи;
• нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия;
• очень редко: дизурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

• нечасто: импотенция;
• очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• нечасто: боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• нечасто: увеличение массы тела;
• очень редко: повышение активности трансаминаз печени.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали:

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны нервной системы:

• очень часто: головокружение, головная боль;
• часто: постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» - к обмороку), сонливость.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• часто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• часто: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто: тошнота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом::

• часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;
• нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;
• очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождается обмороком.

Лечение: больного немедленно необходимо поместить в положение лежа, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.