Дофамин

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Допамин вводится только внутривенно. Около 25 % введенной дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется в организме (объем распределения у взрослых 0,89 л/кг), частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы крови – 50 %.

Допамин быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов гомованилиновой кислоты (ГВК) и 3,4-дигидроксифенилацетата. Период полувыведения препарата (Т1/2) – взрослые: из плазмы крови – 2 мин; из организма – 9 мин; Суммарный клиренс допамина составляет 4.4 л/кг/час. Выводится с мочой; 80 % дозы допамина выводится в течение 24 ч в виде метаболитов, в незначительных количествах – в неизменном виде.

У детей младше 2-х лет клиренс допамина увеличен вдвое по сравнению со взрослыми. У новорожденных отмечается значительная вариабельность клиренса допамина (5 – 11 мин, в среднем 6,9 мин). Явный объем распределения у новорожденных составляет 1,8 л/кг.

Возбуждает дофаминовые, бета-адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.

В низких дозах (0,5 – 3 мкг/кг/мин) допамин действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Оказывает положительное инотропное действие. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В средних дозах (2 – 10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, оказывает положительный инотропный эффект (за счет усиления контрактильной функции миокарда) и увеличиваетсердечный выброс. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. Стимуляция бета2-адренорецепторов незначительна или отсутствует, поэтому общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Периферический кровоток может незначительно уменьшаться, мезентериальный кровоток усиливается.

В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) допамин преимущественно стимулирует альфа1-адренорецепторы, вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Начало терапевтического эффекта – в течение 5 мин на фоне внутривенного введения. После прекращения введения эффект сохраняется в течение 10 мин. Новорожденные и дети младшего возраста более чувствительны к вазоконстрикторному действию допамина, чем взрослые.

Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (после восстановления объема циркулирующей крови).

Острая сердечно-сосудистая недостаточность.

Синдром «низкого минутного объема кровообращения» у кардиохирургических пациентов.

Тяжелая артериальная гипотензия.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим симпатомиметикам, сульфитам или к любому из компонентов препарата.
• Тиреотоксикоз.
• Феохромоцитома.
• Некорригированные наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии (в т.ч. тахисистолическая фибрилляция предсердий), фибрилляция желудочков.
• Закрытоугольная глаукома.
• Одновременное применение с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для наркоза.
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы.
• Одновременное применение с алкалоидами спорыньи.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Гиповолемия.
• Обструкции выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз устья аорты).
• Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипокалиемия.
• Заболевания периферических артерий (в том числе атеросклероз, артериальные тромбоэмболии, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно), отморожение.
• Инфаркт миокарда.
• Легочная артериальная гипертензия.
• Сахарный диабет.
• Бронхиальная астма.
• Беременность.

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений): часто (>1/100 и <1/10 назначений): нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений): редко (>1/10000 и <1/1000 назначений): очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, тремор: редко – тревога, двигательное беспокойство.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – мидриаз.

Нарушения со стороны сердца: часто – экстрасистолия, тахикардия, ангинозная боль, сердцебиение: редко – брадикардия, нарушения проводимости сердца, расширение комплекса QRS на ЭКГ: фибрилляция предсердий, желудочковые нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия, вазоконстрикция: редко – артериальная гипертензия: частота неизвестна – гангрена конечности (у пациентов с окклюзивными заболеваниями периферических артерий).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – пилоэрекция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полиурия (при введении в низких дозах).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – флебит, болезненность в месте введения. При попадании препарата под кожу – некроз кожи и подкожной клетчатки.

Лабораторные и инструментальные данные: редко – азотемия.

Препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать или усиливать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (в особенности у пациентов с бронхиальной астмой).

Симптомы: Чрезмерное повышение артериального давления, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.

Лечение: В связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения. В случае сохранения симптомов передозировки – альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).