Дикардплюс

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки желтого цвета со скошенными краями, гладкие с обеих сторон.

Всасывание

После приема внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта приблизительно на 65%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечена примерно через 12 часов после приема внутрь.

Распределение

Несмотря на то, что незначительное количество хлорталидона попадает в кровь, большая часть хлорталидона связывается с карбоангидразой эритроцитов (98%), а не с белками плазмы крови. Концентрация в эритроцитах в 50-80 раз превышает концентрации в плазме крови или сыворотке крови.

Метаболизм

Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет. Метаболиты не выявлены. Метаболизм и выведение через кишечник с желчью являются вспомогательными путями выведения.

Выведение

50-65% дозы, принятой внутрь, выводится почками в неизмененном виде, 10% выводится через кишечник.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 40-60 ч.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты пожилого возраста

Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.

При нарушении функции почек

Возможна кумуляция хлорталидона.

При нарушении функции печени

Данных по фармакокинетике нет.

Хлорталидон - тиазидоподобный диуретик - подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (кортикальный сегмент восходящей части петли Генли), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту.

Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией хлорталидон обеспечивает постепенное снижение артериального давления (АД). Несмотря на то, что механизм действия хлорталидона до конца не изучен, его антигипертензивное действие основано на выведении натрия и жидкости. При длительном применении поддержание антигипертензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови, возможно повышение активности ренина плазмы крови.

Повышает выведение бикарбоната, фосфата и магния (преимущественно в проксимальных канальцах) и натрия, хлорида и калия (преимущественно в дистальных отделах); повышенное выведение ионов калия обусловлено усиленной (зависит от скорости тока крови) секрецией калия, которая повышается при высоком потреблении соли. Напротив, выведение ионов кальция (дистальный отдел) снижается, что оказывает благоприятное действие при гиперкальциурии и камнях в почках.

Диуретический эффект развивается через 2-4 часа после приема хлорталидонана внутрь, достигает максимума через 12 часов и сохраняется в течение 2-3 суток.

Как и большинство тиазидных диуретиков, хлорталидон является ингибитором карбоангидразы, его ингибирующее действие на карбоангидразу в 70 раз выше, чем у гидрохлоротиазида.

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

- хроническая сердечная недостаточность II или III функционального класса по классификации NYHA.

- отечный синдром.

- Повышенная чувствительность к хлорталидону, другим производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

- анурия;

- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия;

- трудно контролируемый сахарный диабет;

- болезнь Аддисона;

- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременное применение препаратов лития.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна - апластическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперлипидемия; очень редко - глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, потеря аппетита, гастроспазм; редко - запор, диарея; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль; частота неизвестна - головокружение, вертиго, парестезия, возбуждение.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - ксантопия, нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы (ортостатическая гипотензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - аллергический отек легких.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - крапивница, кожная сыпь; редко - фотосенсибилизация, кожный васкулит, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна - синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипокалиемия, гипонатриемия; часто - гипомагниемия; редко - гиперкальциемия.

Симптомы: тошнота, слабость, сонливость, гиповолемия, выраженное снижение артериального давления, головокружение и нарушения водно-электролитного баланса, аритмия, судороги.

Лечение: специфического антидота нет. Для снижения абсорбции следует промыть желудок, принять активированный уголь.

Следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления и водно-электролитного баланса и принять соответствующие корректирующие меры (инфузионная терапия), симптоматическая терапия.