Десмопрессин

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, почти белого или белого с сероватым оттенком цвета, с риской с одной стороны и с фаской с двух сторон.

Всасывание

При пероральном применении всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) быстрое. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч. Одновременный прием пищи может снижать степень абсорбции из ЖКТ на 40%. При пероральном применении десмопрессина абсолютная биодоступность составляет 0,08 - 0,16%. Биодоступность у разных пациентов может варьировать.

Распределение

Объем распределения составляет 0,2-0,3 л/кг. Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

При исследовании микросом печени in vitro было установлено, что незначительная часть десмопрессина метаболизируется в печени. На основании полученных данных был сделан вывод, что метаболизм десмопрессина в печени in vivo не имеет существенного значения.

Выведение

Выведение десмопрессина соответствует кинетике выведения первого рода, однако с меньшей скоростью по сравнению с аргинин-вазопрессином. Десмопрессин выводится почками. Период полувыведения при приеме внутрь (Т 1/2) составляет от 2 ч до 3,2 ч. Примерно 65% десмопрессина, попавшего в системный кровоток, выводится почками в течение 24 ч.

Десмопрессин — структурный аналог естественного пептидного гормона гипоталамуса, аргинин-вазопрессина, полученный в результате изменений в строении молекулы вазопрессина. Различие состоит в дезаминировании цистеина (в 1 -й позиции) и замещении L:-аргинина (в 8-й позиции) D-аргинином. Это ведет к существенной пролонгации антидиуретического действия и менее выраженному действию на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с нативным аргинин-вазопрессином. Десмопрессин увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и повышает реабсорбцию воды, что приводит к уменьшению объема выделяемой мочи, повышению осмолярности мочи с одновременным снижением осмолярности плазмы крови, снижению частоты мочеиспусканий и уменьшению ноктурии (ночной полиурии). Антидиуретическое действие при приеме внутрь в дозе 0,1 мг сохраняется до 8 ч.

• Несахарный диабет центрального генеза;
• Полиурия/полидипсия после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла».
• Первичный ночной энурез у взрослых и детей старше 5 лет.
• Ноктурия у взрослых, связанная с ночной полиурией (повышенное мочеобразование в ночное время, превышающее емкость мочевого пузыря и вызывающее необходимость вставать ночью более одного раза с целью опорожнения мочевого пузыря)
• в качестве симптоматической терапии.

• Гиперчувствительность к десмопрессину и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• Привычная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования 40 мл/кг/24 часа);
• Полидипсия при хроническом алкоголизме;
• Известная или подозреваемая хроническая сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
• Гипонатриемия, в том числе в анамнезе;
• Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин);
• Синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
• Детский возраст до 4 лет (для лечения несахарного диабета) и 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза);
• Возраст 65 лет и старше при применении для симптоматической терапии ноктурии;
• Тяжелый классический синдром Виллебранда-Юргенса (тип IIb), у пациентов с 5 % активностью фактора VIII, наличием антител к фактору VIII.

С осторожностью:

Хроническая почечная недостаточность (КК более 50 мл/мин), муковисцидоз, фиброз мочевого пузыря, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, риск развития тромбозов, нарушение водно-электролитного баланса, потенциальный риск повышения внутричерепного давления, беременность, в т.ч. преэклампсия, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение десмопрессина без сопутствующего ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии, которые могут быть бессимптомными или сопровождаться следующими симптомами: головной болью, тошнотой или рвотой, увеличением массы тела; в тяжелых случаях — судорогами, которые сочетаются с нарушением сознания вплоть до длительной потери сознания. Нежелательные реакции распределены по системно-органньгм классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>l/l()); часто (21/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (21/10000, <1/1000); крайне редко (<1/10000); неуточненная частота (невозможно определить по имеющимся данным).

Взрослые

Приведены нежелательные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинического исследования у пациентов с ноктурией N=1557) и при пострегистрационном применении десмопрессина по всем показаниям к применению (в т.ч. при несахарном диабете).

Нарушения со стороны имунной системы: частота не установлена - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипонатриемия; частота не установлена — обезвоживание , гипернатриемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница; редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервном системы: очень часто - головная боль; часто головокружение, нечасто сонливость, парестезия; частота не установлена - судороги, астения, кома.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто артериальная гипертензия; нечасто ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной ктетки и средостения: нечасто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе, диарея, запор, рвота; нечасто — диспепсия, метеоризм, вздутие живота.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто усиление потоотделения, зуд, кожная сыпь, крапивница; редко — аллергический дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки, чувство усталости; нечасто — чувство дискомфорта*, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела, увеличение активности ферментов печени, гипокалиемия.

Гипонатриемия может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, чувство дискомфорта, нарушение памяти, вертиго, падения, судороги и кому.

Нежелательные реакции наблюдались только у пациентов с несахарным диабетом.

Дети

Приведены нежелательные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных при пероральном применении десмопрессина для лечения первичного ночного энуреза у детей (N=1923).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота не установлена - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота не установлена - гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — эмоциональная лабильность, проявление агрессии; редко — тревожность, ночные кошмары, резкая смена настроения; частота не установлена - эмоциональные расстройства, изменение поведения, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко — сонливость; частота не установлена нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, конвульсии.

Нарушения со стороны сосудов: редко — артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: частота не установлена — носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в желудке, тошнота, рвота, диарея.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканеи: частота не установлена — кожная сыпь, аллергический дерматит, усиление потоотделения, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - периферические отеки, чувство усталости; редко — раздражительность.

Гипонатриемия может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, чувство дискомфорта, нарушение памяти, вертиго, падения, судороги и кому.

Пациенты пожилого возраста

Повышен риск развития гипонатриемии у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и пациентов с концентрацией натрия на уровне нижней границы нормы.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы передозировки могут возникнуть в случае применения десмопрессина в слишком высокой дозе или при чрезмерном потреблении жидкости одновременно или вскоре после приема десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела вследствие задержки жидкости, головная боль, тошнота, в тяжелых случаях — гипергидратация (водная интоксикация), сопровождающаяся судорогами, спутанностью или потерей сознания. При передозировке повышен риск гипонатриемии.

Передозировка может наблюдаться у детей в раннем возрасте в связи с недостаточно тщательным подбором дозы.

Лечение

В случае передозировки, в зависимости от степени ее выраженности, следует уменьшить дозу препарата, увеличить время между приемом препарата в течение дня или прекратить прием препарата. При подозрении на отек головного мозга необходима немедленная госпитализация в отделение реанимации. При появлении судорог требуется немедленное проведение интенсивной терапии. Специфический антидот десмопрессина не известен. Для индукции диуреза возможно применение диуретиков, таких как фуросемид, с одновременным контролем содержания электролитов в плазме крови.