Депакин хроно 500мг 30 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Санофи (Франция) Препарат: Депакин хроноДепакин хроно 300мг 100 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Санофи (Франция) Препарат: Депакин хроноДепакин хроносфера 500мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Санофи (Франция) Препарат: Депакин хроносфераДепакин хроносфера 250мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Санофи (Франция) Препарат: Депакин хроносфераДепакин хроносфера 100мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Санофи (Франция) Препарат: Депакин хроносфераАналоги по действующему веществу
Конвулекс 100мг/мл 5мл 5 шт. раствор для инъекций в/венное введение
ВАЛЕАНТ ООО (Австрия) Препарат: КонвулексЭнкорат 300мг 100 шт. таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия) Препарат: ЭнкоратКонвульсофин ретард 300мг 100 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
Тева (Германия) Препарат: Конвульсофин ретардАналоги из категории Противоэпилептические препараты
Тегретол цр ретард 200мг 50 шт. таблетки
Новартис Консьюмер Хелс (Италия) Препарат: Тегретол цр ретардАналоги из категории Лекарства при заболеваниях нервной системы
Амитриптилин 10мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения
МЭЗ (Россия) Препарат: АмитриптилинАнафранил 25мг 30 шт. таблетки покрытые оболочкой
Новартис Консьюмер Хелс (Италия) Препарат: АнафранилАнафранил ср 75мг 10 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Новартис Консьюмер Хелс (Италия) Препарат: Анафранил срСироп - 100 мл:
Сироп, 57,64 мг/мл. По 150 мл во флаконе темного стекла с навинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 фл. вместе с дозировочным шприцем помещают в картонную пачку.
Прозрачная сиропообразная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишневой косточки.
Противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое.
Абсорбция. Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
При курсовом приеме препарата Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3–14 дней.
Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.
Распределение. Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, т.е. близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм. Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличии от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на скорость как собственного метаболизма, так и метаболизма эстрогенов, прогестагенов и непрямых антикоагулянтов.
Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее T1/2 составляет 12–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. У новорожденных и детей до 18 мес T1/2 из плазмы составляет от 10 до 67 ч. Самый большой T1/2 наблюдался сразу после рождения. T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близок к таковому у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5–10%).
Особенности фармакокинетики при беременности. При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.
Монотерапия или комбинированное (с другими противоэпилептическими средствами) лечение следующих заболеваний и состояний у взрослых и детей
Взрослые и дети:
Дети, дополнительно
С осторожностью: заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; беременность; врожденные ферментопатии; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); почечная недостаточность (требуется коррекция доз); гипопротеинемия; одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени); одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков); одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов); одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей); ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или ЛС и/или вальпроевой кислоты; одновременное применение карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты); одновременное применение топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии); пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты); детский возраст до 3 лет.
Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Депакин® сироп во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Врожденные пороки развития. Имеющиеся клинические данные продемонстрировали бóльшую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и ССС, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так, риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5; 2,3; 2,3 и 3,7 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.
Данные метаанализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95% ДИ: 8,16–13,29). Этот риск является бóльшим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2–3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.
Нарушения психического и физического развития. Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30–40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержки овладения навыками ходьбы и речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.
Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери. Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутичных расстройств (приблизительно 3–5-кратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).
Факторами риска возникновения пороков развития плода являются доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.
В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® сироп не должен применяться при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® сироп или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин® сироп, планирует беременность.
Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® сироп. Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина с эпилепсией планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® сироп все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм. По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты. Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное УЗИ.
Перед родами. До родов у матери следует провести коагуляционные тесты, в частности, определение количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и времени свертывания (АЧТВ).
Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму). Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время III триместра беременности. Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.
У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).
Фертильность. В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин. У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность. Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.
Период грудного вскармливания. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, концентрация в молоке составляет 1–10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин® сироп, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.
Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация ВОЗ: очень часто ≥10%; часто ≥1 и <10%; нечасто ≥0,1 и <1%; редко ≥0,01 и <0,1%; очень редко <0,01%; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития НР не представляется возможным).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, тромбоцитопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме; редко — нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение ПВ, АЧТВ, тромбинового времени, МНО).
Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.
Со стороны нервной системы: очень часто — тремор; часто — экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм; головокружение (при в/в введении головокружение может возникать в течение нескольких минут и проходить спонтанно в течение нескольких минут); нечасто — кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог; редко — обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна — седация.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — обратимая и необратимая глухота.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — диплопия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — плевральный выпот.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, изменения десен (главным образом гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии. Эти реакции можно уменьшить, принимая препарат во время или после еды; нечасто — панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 мес лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна — спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; редко — энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции гиперчувствительности, например крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже Со стороны половых органов и молочной железы и Со стороны эндокринной системы), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже Со стороны эндокринной системы), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто — ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос — исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами); редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — уменьшение МПКТ, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Депакин®. Механизм влияния препаратов Депакин® на метаболизм костной ткани не установлен; редко — системная красная волчанка, рабдомиолиз.
Cо стороны эндокринной системы: нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентрации андрогенов в крови); редко — гипотиреоз.
Cо стороны обмена веществ и питания: часто — гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редко — гипераммониемия (могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гиперамомониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования, ожирение.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы: редко — миелодиспластический синдром.
Со стороны сосудов: часто — кровотечения и кровоизлияния; нечасто — васкулит.
Общие расстройства и изменения в месте введения: нечасто — гипотермия, нетяжелые периферические отеки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — поражения печени (отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях — со смертельным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дисменорея; нечасто — аменорея; редко — мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна — нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.
Нарушения психики: часто — состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко — поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушение способности к обучению**; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).
* Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Бóльшая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
** Нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.
Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных ЛС, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.
Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в этой популяции.
Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Нимодипин для приема внутрь и (по экстраполяции) раствор для парентерального введения. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное применение нимодипина с вальпроевой кислотой может увеличивать плазменные концентрации нимодипина на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Темозоломид. Одновременный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, т.к. некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22–50% и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин. Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты, включая варфарин и другие производные кумарина. При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин. Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами: за два дня совместной терапии наблюдалось 60–100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови, которое иногда сопровождалось возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин. Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому может потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении рифампицина.
Ингибиторы протеаз. Ингибиторы протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении.
Колестирамин. Колестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении.
Другие взаимодействия
С топираматом или ацетазоламидом. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с вальпроевой кислотой, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
С квети
Форма выпуска: Депакин хроно 500мг 30 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Красногорск, Вокзальная ул, д.21 | Круглосуточно | 249.00 руб. |
ИСТОЧНИК ЗДОРОВЬЯ | Химки, Мира пр-кт, д.13/7 | Пн-Пт: 08:00-20:00 Сб-Сб: 09:00-20:00 Вс-Вс: 09:00-19:00 |
251.00 руб. |
АПТЕКА "ФОРТЕ" | Москва, Ореховый б-р, д.25 | Пн-Пт: 09:00-21:00 Сб-Вс: 09:00-20:00 |
254.00 руб. |
АСНА | Москва, Митинская ул, д.36 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 257.00 руб. |
Авиценна Фарма | Реутов, Ленина ул, д.4 | Круглосуточно | 259.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Совхозная ул, д.20 | Круглосуточно | 259.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Новоостаповская ул, д.4 кор.1 | Круглосуточно | 259.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Енисейская ул, д.5 | Круглосуточно | 259.00 руб. |
ТРИФАРМА | Лопатино, рабочий поселок, Сухановская ул, д.4 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 259.00 руб. |
ОНФАРМ | Балашиха, Ленина пр-кт, д.57 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 260.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроно 300мг 100 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Реутов, Ленина ул, д.4 | Круглосуточно | 625.00 руб. |
Планета Здоровья | Руза, Солнцева ул, д.22 | Круглосуточно | 620.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Садовая-Триумфальная ул, д.22/31 | Круглосуточно | 625.00 руб. |
Планета Здоровья | Долгопрудный, Ракетостроителей пр-кт, д.7 кор.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 625.00 руб. |
Планета Здоровья | Балашиха, Железнодорожный мкр., Новая ул, д.9 | Круглосуточно | 625.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Дмитриевского ул, д.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 625.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Корабельная ул, д.6 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 630.00 руб. |
Планета Здоровья | Озеры, Ленина ул, д.35 | Пн-Вс: 09:00-19:30 | 630.00 руб. |
Планета Здоровья | Подольск, Кузнечики мкр., Академика Доллежаля ул, д.42 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 630.00 руб. |
Планета Здоровья | Реутов, Южная ул, д.19 | Круглосуточно | 635.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроносфера 500мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Планета Здоровья | Москва, Октябрьская Б. ул, д.11 | Круглосуточно | 705.00 руб. |
Рамфармакон | Раменское, Михалевича ул, д.39 | Пн-Сб: 08:00-20:00 Вс-Вс: 09:00-17:00 |
709.90 руб. |
Планета Здоровья | Долгопрудный, Спортивная ул, д.4 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 724.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроносфера 250мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Планета Здоровья | Москва, Садовая-Триумфальная ул, д.22/31 | Круглосуточно | 645.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Дмитриевского ул, д.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 643.00 руб. |
ДОЛГОЛЕТ | Электроугли, Школьная ул, д.45В | Пн-Ср: 09:00-21:00 Чт-Чт: 09:00-19:00 Пт-Вс: 09:00-21:00 |
400.00 руб. |
МЕРИДИАН | Ступино, Андропова ул, д.31 | Круглосуточно | 617.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Лухмановская ул, д.24А | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 635.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Осенний б-р, д.7 кор.1 | Круглосуточно | 655.00 руб. |
Планета Здоровья | Боброво, рабочий поселок, Крымская ул, д.19/1 | Круглосуточно | 655.00 руб. |
Планета Здоровья | Волоколамск, Ново-Солдатская ул, д.1/1 | Круглосуточно | 655.00 руб. |
Манели | Реутов, Юбилейный пр-кт, д.53 | Круглосуточно | 667.00 руб. |
Фармпростор | Москва, Планерная ул, д.3 кор.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 667.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин 57,64мг/мл 150мл сироп
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Планета Здоровья | Долгопрудный, Ракетостроителей пр-кт, д.7 кор.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 246.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Дмитриевского ул, д.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 246.00 руб. |
Планета Здоровья | Волоколамск, Ново-Солдатская ул, д.1/1 | Круглосуточно | 247.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Покровская ул, д.21 | Круглосуточно | 229.00 руб. |
Планета Здоровья | Солнечногорск, Дзержинского ул, д.18 | Пн-Вс: 08:00-23:00 | 235.00 руб. |
Планета Здоровья | Мытищи, Мира ул, д.39 | Круглосуточно | 246.00 руб. |
Планета Здоровья | Балашиха, Железнодорожный мкр., Андрея Белого ул, д.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 246.00 руб. |
Планета Здоровья | Апрелевка, Цветочная аллея, д.11 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 246.00 руб. |
Планета Здоровья | Химки, Московская ул, д.14 | Пн-Вс: 09:00-22:00 | 247.00 руб. |
Планета Здоровья | Серпухов, Ворошилова ул, д.130А | Круглосуточно | 247.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроносфера 100мг 30 шт. гранулы пролонгированного действия
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Красногорск, Вокзальная ул, д.21 | Круглосуточно | 579.00 руб. |
Авиценна Фарма | Реутов, Ленина ул, д.4 | Круглосуточно | 577.50 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Совхозная ул, д.20 | Круглосуточно | 579.00 руб. |
Планета Здоровья | Реутов, Южная ул, д.19 | Круглосуточно | 545.00 руб. |
Планета Здоровья | Волоколамск, Ново-Солдатская ул, д.1/1 | Круглосуточно | 585.00 руб. |
Планета Здоровья | Химки, Московская ул, д.14 | Пн-Вс: 09:00-22:00 | 560.00 руб. |
Планета Здоровья | Луховицы, Жуковского ул, д.28 кор.2Н | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 550.00 руб. |
Планета Здоровья | Серпухов, Ворошилова ул, д.171А | Круглосуточно | 560.00 руб. |
Рамфармакон | Раменское, Приборостроителей ул, д.7 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 561.00 руб. |
Планета Здоровья | Раменское, Чугунова ул, д.15/1 | Круглосуточно | 570.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин энтерик 300мг 100 шт. таблетки
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Красногорск, Вокзальная ул, д.21 | Круглосуточно | 398.00 руб. |
Авиценна Фарма | Реутов, Ленина ул, д.4 | Круглосуточно | 425.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Совхозная ул, д.20 | Круглосуточно | 428.00 руб. |
ЛК | Москва, Балаклавский пр-кт, д.8стрА | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 399.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Халтуринская ул, д.18 | Круглосуточно | 419.00 руб. |
АСНА | Москва, Дежнёва проезд, д.27 стр.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 392.00 руб. |
Планета Здоровья | Солнечногорск, Советская ул, д.1 | Круглосуточно | 425.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Измайловское ш, д.13 | Круглосуточно | 429.00 руб. |
Планета Здоровья | Жуковка, деревня, Рублево-Успенское ш, д.74 стр.1 | Круглосуточно | 434.00 руб. |
Планета Здоровья | Подольск, Бородинский б-р, д.12 | Круглосуточно | 444.00 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроносфера 1000мг 30 шт. порошок
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Красногорск, Вокзальная ул, д.21 | Круглосуточно | 1039.00 руб. |
Фармпростор | Москва, Планерная ул, д.3 кор.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 1124.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Измайловское ш, д.13 | Круглосуточно | 1039.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Новодмитровская ул, д.1 стр.2 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 1035.00 руб. |
Планета Здоровья | Коломна, Цементников ул, д.16 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 1095.00 руб. |
АСНА | Москва, Вернадского пр-кт, д.11/19 | Круглосуточно | 1056.00 руб. |
Народная аптека | Пушкино, Московский пр-кт, д.20 | Пн-Вс: 09:00-22:00 | 1034.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Песчаная ул, д.6 | Пн-Вс: 08:00-23:00 | 1125.00 руб. |
Планета Здоровья | Воскресенск, Октябрьская ул, д.14 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 1125.00 руб. |
Горфарма | Москва, Бескудниковский б-р, д.10 кор.5 | Круглосуточно | 1127.70 руб. |
Форма выпуска: Депакин хроносфера 750мг 30 шт. порошок
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Авиценна Фарма | Красногорск, Вокзальная ул, д.21 | Круглосуточно | 839.00 руб. |
Авиценна Фарма | Москва, Новоостаповская ул, д.4 кор.1 | Круглосуточно | 829.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Садовая-Триумфальная ул, д.22/31 | Круглосуточно | 815.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Дмитриевского ул, д.1 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 812.00 руб. |
Планета Здоровья | Раменское, Чугунова ул, д.15/1 | Круглосуточно | 835.00 руб. |
МАС | Москва, Бакунинская ул, д.32-36 стр.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 702.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Планерная ул, д.12 кор.1 | Круглосуточно | 825.00 руб. |
Планета Здоровья | Клин, Гагарина ул, д.26Б | Круглосуточно | 830.00 руб. |
Планета Здоровья | Сергиев Посад, Новоугличское ш, д.15А | Пн-Вс: 08:00-23:00 | 830.00 руб. |
Планета Здоровья | Москва, Маршала Ерёменко ул, д.5 кор.3 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 840.00 руб. |