Биол

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой "BIS 2,5" на другой стороне.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его биодоступность вследствие незначительного эффекта "первичного прохождения" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение. Бисопролол характеризуется широким распределением. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Бисопролол характеризуется сбалансированным клиренсом: около 50% выводится почками в неизмененном виде, около 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек не изучалась.

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает или урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную проводимость).

При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.

За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме.

Хроническая сердечная недостаточность.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам.

Острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения внутривенной инотропной терапии.

Кардиогенный шок; коллапс.

Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла.

Синоатриальная блокада.

Тяжелая брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала лечения).

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст).

Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности).

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Синдром Рейно.

Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

Метаболический ацидоз.

Сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда.

Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов), общая анестезия, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, миастения, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина КК менее 20 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или гемодинамически значимый клапанный порок сердца, хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, депрессия (в том числе в анамнезе), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), строгая диета, отягощенный аллергологический анамнез.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения); очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения.

Часто: выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), усугубление симптомов течения ХСН, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, ощущение похолодания в конечностях (парестезии).

Нечасто: нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство.

Редко: спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, "кошмарные" сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц.

Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Со стороны органов чувств

Редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе.

Очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей.

Редко: аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе.

Редко: гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение концентрации билирубина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: артралгия, боль в спине.

Со стороны кожных покровов

Редко: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции.

Очень редко: алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Аллергические реакции

Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы

Очень редко: нарушение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели

Редко: повышение концентрации триглицеридов в крови.

В отдельных случаях: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие

Синдром "отмены" (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Симптомы

Аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью, и пациенты с ХСН могут обладать высокой чувствительностью.

Лечение

При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приём препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие лекарственные средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию: при развившейся атриовентрикулярной блокаде внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина, при недостаточном эффекте с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием, также может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма; при выраженном снижении артериального давления - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - плазмозамещающие растворы внутривенно, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров; при судорогах - внутривенно диазепам; при бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина; при гипогликемии - внутривенное введение глюкагона или декстрозы (глюкозы).