Беталок Зок

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на одной стороне и гравировкой на другой стороне.

Абсорбция. При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения действующего вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата Беталок ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением) составляет более 24 часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения действующего вещества в течение 20 часов. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.

Препарат Беталок ЗОК полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30–40%.

Распределение. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5–10%.

Биотрансформация. Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого бета-блокирующего эффекта.

Элиминация. Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.

Механизм действия. Метопролол – селективный бета1-адреноблокатор, т.е. он воздействует на бета1-рецепторы сердца в меньших дозах, чем требуется для воздействия на бета2-адренорецепторы, локализованные в периферических сосудах и бронхах.

Метопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие. Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным действием.

Метопролол ослабляет действие катехоламинов, выделяющихся при физическом и нервном напряжении, и способствует снижению ЧСС, сердечного выброса и АД. В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина надпочечниками метопролол не препятствует нормальной физиологической вазодилатации.

Фармакодинамические эффекты. Селективность препарата Беталок ЗОК зависит от дозы, однако, поскольку пиковая концентрация в плазме при применении этой лекарственной формы значительно ниже по сравнению с таковой при применении обычных таблетированных форм, более высокая степень бета1-селективности достигается при использовании лекарственной формы ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением).

В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы, что позволяет назначать метопролол пациентам с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких в сочетании с бета2-адреномиметиками.

Метопролол в меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия, а концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Клиническая эффективность и безопасность. При артериальной гипертензии препарат Беталок ЗОК значительно снижает АД в течение более чем 24 часов, как в положении лежа, так и стоя, а также при физической нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе.

Метопролол снижает риск смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией.

Не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса.

Эффект при хронической сердечной недостаточности: в исследовании выживаемости MERIT-HF, включавшем 3991 пациента с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) и сниженной фракцией выброса (≤ 0,40), было показано, что препарат Беталок ЗОК повышает выживаемость и снижает количество госпитализаций. При длительном лечении у пациентов наблюдается общее улучшение симптомов сердечной недостаточности (по классам NYHA и по общей оценке результатов лечения (Overall Treatment Evaluation score)).

Также было показано, что терапия препаратом Беталок ЗОК повышает фракцию выброса левого желудочка, снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы левого желудочка.

При тахиаритмии эффект повышенной симпатолитической активности блокируется, что приводит к снижению ЧСС, в первую очередь, за счет уменьшения автоматизации в пейсмекерных клетках, а также за счет увеличения времени наджелудочковой проводимости. Метопролол снижает риск повторного инфаркта и сердечной смерти, особенно внезапной смерти после инфаркта миокарда.

• Артериальная гипертензия;
• Стенокардия;
• Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности);
• Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;
• Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
• Профилактика приступов мигрени.

• Гиперчувствительность к метопрололу, к другим бета-адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ;
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• Постоянная или интермиттирующая терапия инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы;
• Клинически значимая синусовая брадикардия;
• Синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора);
• Кардиогенный шок;
• Тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены;
• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.);
• Препарат Беталок ЗОК противопоказан пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений (ЧСС) менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм рт. ст.
• Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила;
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение с сердечными гликозидами, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), беременность, тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в т.ч. в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота), синдром Рейно.

Резюме профиля безопасности. Препарат Беталок ЗОК хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции, в основном, являются легкими и обратимыми.

Резюме нежелательных реакций. Для оценки частоты нежелательных реакций применяли следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, отеки, боль в области сердца; редко: другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль; нечасто: парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность; очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.

Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто: рвота; редко: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушения функции печени; очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; редко: выпадение волос; очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: одышка при физической нагрузке; нечасто: бронхоспазм; редко: ринит.

Нарушения со стороны органов чувств и лабиринта: редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко: артралгия.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко: импотенция/сексуальная дисфункция.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Токсичность: метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Прием 7,5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации.

Симптомы. При передозировке метопролола наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление легочной функции, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I–ΙΙΙ степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после приема препарата.

Лечение. Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. ВАЖНО! Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости – поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких. Восполнение объема циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1,0–2,0 мг внутривенно, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон 50–150 мкг/кг внутривенно с интервалом в 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и обширном желудочковом комплексе (QRS) инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или ингаляционно). Проводится симптоматическое лечение.