Аторвастатин-Акрихин

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые.

Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.

Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Время полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов.

Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А.

Действие препарата, как правило, развивается после 2-х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (классы А и В по классификации Чайлд-Пью), цирроз печени любой этиологии, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция, применение у женщин, планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции.

С осторожностью

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астенический синдром; нечасто — головокружение, недомогание, сонливость, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, гиперестезия; редко — нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, слабость, потеря сознания; неуточненная частота — депрессия.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах; редко — амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; очень редко — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боль в груди, ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лимфаденопатия.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, ринит; нечасто — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение; неуточненная частота — интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто: рвота, анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит; редко — изжога, гастралгия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, тенезмы, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — ревматическая полимиалгия, миалгия, кривошея; нечасто — боль в спине, судороги мышц ног, миозит, миопатия, артралгия; редко — артрит, бурсит, мышечный гипертонус, тендосиновит, контрактуры суставов, припухлость суставов, тендопатия, рабдомиолиз; неуточненная частота — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны мочеполовой системы: часто — урогенитальные инфекции, периферические отеки; редко — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко — контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация; очень редко — анафилаксия.

Лабораторные показатели: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, редко — альбуминурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Прочие: нечасто — увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры; неуточненная частота — сахарный диабет частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ˃5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) ˃30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Лечение. Cпецифического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен.

При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен.

Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.