Аллафорте

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

Всасывание

После приема внутрь препарата Аллафорте® лаппаконитина гидробромид умеренно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация лаппаконитина (Сmах = 5,09 ± 4,07 нг/мл) достигается через Тmах = 4,43 ± 3,54 часа. Значения AUC0-∞ и AUC0-t для препарата Аллафорте® составляют 71,24 ± 43,20 нг*ч/мл и 42,96 ± 34,48 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет Cmax/ AUC0-t 0,13 ± 0,04 ч-1.

Распределение

Биодоступность лаппаконитина составляет 83,61%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения лаппаконитина гидробромида при приеме препарата Аллафорте® составляет 3-13 часа (в среднем 8,21 ± 5,13 часа). Время удерживания лаппаконитина гидробромида в крови составляет 8-20 часов (в среднем 14,03 ± 6,35 часа).

Среди образующихся метаболитов основным фармакологически активным метаболитом является N-дезацетиллаппаконитин. Максимальная концентрация N-дезацетиллаппаконитина (Сmax = 11,66 ± 6,21 нг/мл) достигается через Тmax = 4,04 ± 2,18 часа. Значения AUC0-∞ и AUC0-t составляют 189,42 ± 114,41 нг*ч/мл и 167,42 ± 114,41 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет Cmax/AUC0-t = 0,08 ± 0,02 ч-1. Биодоступность N-дезацетиллаппаконитина составляет 99,19 %.

Период полувыведения N-дезацетиллаппаконитина составляет 6,5-11,5 часов (в среднем 9,04 ± 2,57 часа). Время удерживания N-дезацетиллаппаконитина в крови составляет 12-19 часов (в среднем 15,39 ± 3,36 часа).

При хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедлено и повышается роль почечной экскреции. При длительном применении не кумулирует.

При хронической почечной недостаточности Т1/2 увеличивается в 2-3 раза, при циррозе печени - в 3-10 раз. При хронической сердечной недостаточности II-III функционального класса по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедлено. Выводится почками в измененном виде, остальное - через кишечник.

Фармакологические свойства

Антиаритмический препарат IC класса. Действующее вещество препарата представляет собой бромистоводородную соль алкалоида лаппаконитина с сопутствующими алкалоидами, получаемую из травы борца белоустого или из корневищ и корней борца белоустого - Aconitum leucostomum Worosch., или из корневищ с корнями борца северного (борца высокого) - Aconitum septentrionale Koelle (A. excelsum Reichenb.), семейства лютиковые - Ranunculaceae, или из технической суммы алкалоидов семейства лютиковых.

Фармакодинамика

В основе механизма антиаритмического действия лежит блокировка «быстрых» натриевых каналов мембран кардиомиоцитов. Лаппаконитина гидробромид вызывает замедление атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости, угнетает проведение по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье. Не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД), сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений сердечной недостаточности).

Не угнетает автоматизм синусового узла, не оказывает отрицательного инотропного действия, не обладает антигипертензивным и м-холинолитическим действием. Лаппаконитина гидробромид оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, местноанестезирующее и седативное действие.

При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 минут, сохраняется на достигнутом уровне 4-5 часов и постепенно снижается. В целом действие препарата после однократного приема внутрь сохраняется не менее 12 часов.

• Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
• пароксизмальная форма фибрилляции и трепетания предсердий;
• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических изменений миокарда).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• синоатриальная блокада;
• AV блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• кардиогенный шок;
• блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1,4 см);
• наличие постинфарктного кардиосклероза;
• острый коронарный синдром;
• синдром Бругада;
• аритмогенная кардиомиопатия (дисплазия) правого желудочка;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• непереносимость лактозы;
• дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• синдром удлиненного или укороченного интервала QT;
• пороки сердца;
• злоупотребление алкоголем;
• AV блокада I степени с удлинением интервала PQ более 200 мс;
• дилатационная кардиомиопатия;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• миокардиты;
• аритмогенное действие какого-либо антиаритмического препарата в анамнезе;
• отсутствие антиаритмического эффекта при лечении препаратом Аллапинин® в анамнезе;
• беременность и период грудного вскармливания.

Препарат Аллафорте® не рекомендуется для применения у детей (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью применять при неспецифическом нарушении внутрижелудочковой проводимости, блокаде одной из ножек пучка Гиса, синдроме слабости синусового узла, брадикардии, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, нарушениях водноэлектролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), при одновременном применении других антиаритмических средств, при ишемической болезни сердца.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10% назначений); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, атаксия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - часто: аллергические реакции, гиперемия кожных покровов.

Нарушения со стороны органа зрения - очень часто: диплопия.

Нарушения со стороны сердца - очень часто: нарушения внутрижелудочковой и AV проводимости; изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS; часто: синусовая тахикардия (при длительном применении), повышение АД; нечасто: аритмогенное действие.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Сравнительно небольшая терапевтическая широта препарата может способствовать интоксикации, особенно при сочетании с другими антиаритмическими средствами.

Симптомы: удлинение интервала PQ и QT, расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца Т, брадикардия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение АД, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Для лечения желудочковой тахикардии не применять антиаритмические средства IA и IC класса.