Абраксан

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После растворения: полупрозрачная, однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика (ФК) паклитаксела была изучена в клинических исследованиях при 30-минутной и 180-минутной инфузиях препарата Абраксан® в дозах от 80 до 375 мг/м2. Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) для паклитаксела возрастали линейно от 2653 нг-ч/мл до 16736 нг-ч/мл в диапазоне доз от 80 до 300 мг/ м2.

В исследовании с участием пациентов с распространенными солидными опухолями параметры ФК паклитаксела после в/в введения препарата Абраксан® в дозе 260 мг/м2 в течение 30 минут сравнивали с параметрами ФК после введения паклитаксела на основе растворителя в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов. Исходя из результатов анализа без учета компаргментов, клиренс паклитаксела (43%) и объем его распределения (53%) был выше при введении препарата Абраксан®, чем паклитаксела на основе растворителя. Различий терминального периода полувыведения зарегистрировано не было.

В ходе исследования многократного в/в введения препарата Абраксан® в дозе 260 мг/м2 12 пациентам внутри-индивидуальная вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) составила 19% (разброс значений = 3,21% - 27,70%). Признаков кумуляции паклитаксела при проведении нескольких курсов терапии не регистрировалось.

Распределение

После введения препарата Абраксан® пациентам с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме и на 94% связывался с белками плазмы. Связывание паклитаксела с белками оценивалось методом ультрафильтрации в рамках сравнительного исследования у одного и того же пациента. Доля свободного паклитаксела была достоверно выше при применении препарата Абраксан® (6,2%), чем при введении паклитаксела на основе растворителя (2,3%). Это обеспечивало значительно более высокие значения экспозиции несвязанной фракции паклитаксела при введении препарата Абраксан®, чем паклитаксела на основе растворителя, даже при сопоставимых значениях общей экспозиции.

Этот феномен, вероятно, обусловлен отсутствием связывания паклитаксела с мицеллами Cremophor EL, что наблюдается при использовании паклитаксела на основе растворителя. Согласно опубликованным исследованиям, в которых оценивали in vitro связь паклитаксела (в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл) с белками плазмы крови человека, присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не оказывало влияния на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Учитывая результаты популяционного анализа ФК данных, общий объем распределения составляет примерно 1741 л; большой объем распределения указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание паклитаксела с белками ткани.

Метаболизм и выведение

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени и срезов тканей человека было показано, что паклитаксел метаболизируется преимущественно с образованием 6α-гидроксипаклитаксела, а также двух дополнительных метаболитов, присутствующих в меньших количествах (3’-n-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-n-дигидроксипаклитаксела). Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и обоими CYP2C8 и CYP3A4, соответственно.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы после в/в капельного введения препарата Абраксан® в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 средняя кумулятивная экскреция почками неизмененного активного вещества соответствовала 4% от общей введенной дозы препарата; менее 1% от введенной дозы приходилось на выделяемые почками метаболиты 6α-гидроксипаклитаксел и 3'-n-гидроксипаклитаксел, что свидетельствует о значительном внепочечном клиренсе препарата. Паклитаксел преимущественно элиминируется посредством печеночного метаболизма и экскреции с желчью.

При введении препарата в терапевтической дозе от 80 до 300 мг/м2 средний плазменный клиренс паклитаксела варьируется от 13 до 30 л/час/м2, а средний терминальный период полувыведения колеблется от 13 до 27 часов.

Нарушение функции печени

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали, что печеночная недостаточность легкой степени тяжести (общий билирубин >1 до ≤1,5 х верхняя граница нормы, ВГН) не оказывала клинически значимого влияния на параметры ФК паклитаксела.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин >1,5 до ≤3 х ВГН) и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >3 до ≤5 х ВГН) отмечено снижение максимальной скорости элиминации паклитаксела на 22%-26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%. Печеночная недостаточность не влияла на среднее значение Сmах паклитаксела.

Кроме того, элиминация паклитаксела обратно пропорционально коррелировала с показателями общего билирубина, и прямо пропорционально с показателями концентрации альбумина в плазме крови.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование показало отсутствие корреляции между функцией печени (по данным исходной концентрации альбумина или общего билирубина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан®.

ФК анализ не проводили у пациентов с общим билирубином >5 х ВГН или пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина от ≥30 до <90 мл/мин) не оказывала клинически значимого влияния на максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и Сmах) паклитаксела. Недостаточно данных фармакокинетического анализа для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, и отсутствуют данные для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пожилые пациенты

В популяционный анализ ФК препарата Абраксан® были включены данные пациентов в возрасте от 24 до 85 лет. Его результаты показали, что возраст не оказывает существенного влияния на максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и Сmах) паклитаксела.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями показало, что пациенты в возрасте ≥65 лет могут быть в большей степени предрасположены к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии, хотя возраст не влиял на экспозицию паклитаксела в плазме.

Другие внутренние факторы

Популяционный анализ ФК препарата Абраксан® продемонстрировал, что пол, раса (монголоидная в сравнении с европеоидной) и тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и Сmах) паклитаксела. AUC паклитаксела у пациентов с весом тела 50 кг примерно на 25% ниже, чем у пациентов с весом тела 75 кг. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенный потенциал паклитаксела не изучен. Однако, на основании опубликованных данных паклитаксел является потенциально канцерогенным и генотоксичным агентом при применении в клинических дозах, что определяется его фармакодинамическим эффектом.

Кластогенное действие паклитаксела было продемонстрировано как in vitro (в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека), так и in vivo (в микроядерном тесте на мышах). Было показано, что паклитаксел являлся генотоксичным in vivo (в микроядерном тесте на мышах), однако не являлся мутагенным в тесте Эймса или в тесте генных мутаций на клетках яичников китайского хомячка/гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазой (CHO/HGPRT).

Паклитаксел в дозах ниже терапевтических для человека ассоциировался со снижением фертильности при введении до и во время периода спаривания у самцов и самок крыс, а также с фетотоксичностью. Результаты исследования препарата Абраксан® на животных продемонстрировали необратимое токсическое влияние препарата на репродуктивные органы самцов при клинически значимых значениях экспозиции.

Паклитаксел и/или его метаболиты выделялись в молоко лактирующих крыс. После внутривенного введения радиоактивного паклитаксела крысам на 9-10 день после родов концентрация радиоактивного препарата в молоке была выше, чем в плазме, и снижалась параллельно с концентрацией в плазме.

Механизм действия

Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

Препарат Абраксан® содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии.

После внутривенного введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм.

Известно, что альбумин регулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях in vitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан® стимулирует транспорт паклитаксела через слой клеток эндотелия.

Была высказана гипотеза о том, что трансэндотелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60, и отмечается повышение кумулирования паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбумин-связывающего белка - кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Терапия второй и последующих линий у пациентов с метастатическим раком молочной железы, рефрактерным к стандартной антрациклин-содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека), нейтропения (менее 1500 клеток/мм3), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности), совместное применение с индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, почечная недостаточность тяжелой степени тяжести и терминальной стадии, концентрация билирубина >5 х ВГН или ACT >10 х ВГН.

С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести у пациентов с метастатическим раком молочной железы, заболеваниях сердца и легких, предшествующей терапии антрациклинами, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях, совместном применении с ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Наиболее частыми и клинически значимыми НЛР, развивающимися на фоне применения препарата Абраксан®, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан® - в качестве монотерагши и в комбинации с гемцитабином - по всем возможным показаниям. Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (≥1/10), часто (<1/10 - (≥1/100), нечасто (<1/100 - (≥1/1000), редко (<1/1000 - (≥1/10000), очень редко (<1 /10000).

Рак молочной железы (монотерапия препаратом Абраксан®)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит.

Нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония, инфекции, ассоциированные с применением катетера, грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис2, нейтропенический сепсис2.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Часто: фебрильная нейтропения.

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия.

Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбумиемия, полидипсия, гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия, тревожность.

Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия.

Часто: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость.

Нечасто: полинейропатия, арефлексия, дискинезия, гипорефлексия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, помутнение зрения, синдром "сухого глаза", сухой кератоконъюнктивит, мадароз.

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит.

Редко: кистозный макулярный отек2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нечасто: боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия.

Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада2.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гиперемия, "приливы" крови, повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки.

Нечасто: снижение АД; "холодные" конечности, ортостатическая гипотензия.

Редко: тромбозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальный пневмонит3, одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея.

Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит.

Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипостезия слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость рта, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь.

Часто: повреждения ногтей, зуд, сухость кожи, эритема, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи, изменения ногтей.

Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макулопапулезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, повреждения кожных покровов, отек лица.

Очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона2, токсический эпидермальный некролиз2.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия.

Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей.

Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, ноктурия, полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, астения, повышение температуры.

Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия.

Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции в месте инъекции.

Редко: экстравазация.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение массы тела, повышение активности аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела.

Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение концентрации креатинина в крови, гипергликемия, гиперфосфатемия, гипокалиемия, увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций

Нечасто: ушибы.

Редко: анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит.

MedDRA = словарь медицинских терминов для регуляторной деятельности. SMQ = стандартизованный запрос no MedDRA; -(группировка нескольких предпочтительных терминов MedDRA для определения общей медицинской концепции).

1 - частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан® случая в популяции 789 пациентов.

2 - согласно пострегистрационному отчету по препарату Абраксан®.

3- частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных 1310 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Абраксан®, который назначат в виде монотерапии при раке молочной железы и по другим показаниям с использованием SMQ - группированного термина "Интерстициальное заболевание легкого".

Аденокарцинома поджелудочной железы (препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: сепсис, пневмония, кандидоз полости рта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто: панцитопения.

Нечасто: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница, депрессия.

Часто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия1, дисгевзия, головная боль, головокружение.

Нечасто: паралич лицевого нерва.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение.

Нечасто: кистоидный отек желтого пятна.

Нарушения со стороны сердца

Часто: застойная сердечная недостаточность, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение и повышение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка, носовое кровотечение, кашель.

Часто: пневмонит2, заложенность носа.

Нечасто: сухость в горле, сухость слизистой оболочки полости носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастральной области.

Часто: стоматит, обструкция кишечника, колит, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: холангит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь.

Часто: зуд, сухость кожи, заболевания ногтей, гиперемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в конечностях, артралгия, миалгия.

Часто: мышечная слабость, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острая почечная недостаточность.

Нечасто: гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, периферические отеки, повышение температуры тела, астения, озноб.

Часто: реакции в месте введения препарата.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ.

Часто: повышение активности ACT, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в крови.

MedDRA = словарь медицинских терминов для регуляторной деятельности. SMQ = стандартизованный запрос по MedDRA (группировка нескольких предпочтительных терминов MedDRA для определения общей медицинской концепции).

1- частота периферической нейропатии рассчитана с использованием SMQ (объединенный термин).

2- частота пневмонита рассчитана с использованием SMQ - объединенного термина "Интерстициальное заболевание легкого".

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

В Таблице 4 представлены сведения о частоте и степени тяжести изменений показателей гематологических тестов у пациентов, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином или один гемцитабин.

Таблица 4. Патологические изменения показателей гематологических тестов у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

а - оценивали данные 405 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан®/гемцитабин.

b - оценивали данные 388 пациентов на фоне лечения гемцитабином.

с- оцениват данные 404 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан®/гемцитабин.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином, медиана времени до развития первого эпизода периферической нейропатии 3 степени составляла 140 дней. Медиана времени до уменьшения симптомов периферической нейропатии, по крайней мере, на 1 степень составляла 21 день, а медиана времени уменьшения симптомов периферической нейропатии 3 степени до 0 или 1 степени - 29 дней. Из пациентов, у которых лечение было прервано вследствие развития периферической нейропатии, 44% (31 из 70 пациентов) смогли возобновить лечение препаратом Абраксан® в сниженной дозе. Случаи периферической нейропатии 4 степени у пациентов, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином, не регистрировали.

Сепсис

Диагноз сепсиса был установлен у 5% пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином в ходе соответствующего исследования, вне зависимости от наличия у них ней гропении. Значимыми факторами риска являлись осложнения рака поджелудочной железы, особенно обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента. При повышении у пациента температуры тела до фебрильных значений (вне зависимости от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении необходимо отложить введение препарата Абраксан® и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе.

Пневмонит

Диагноз пневмонита регистрировали у 4% пациентов, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином. Из 17 случаев пневмонита, отмечавшегося у пациентов, получавших препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином, 2 случая имели летальный исход. Необходим тщательный мониторинг пациентов для выявления признаков и симптомов пневмонита. После исключения инфекционной этиологии симптомов и диагностировании пневмонита необходимо прекратить лечение препаратом Абраксан® и гемцитабином без возможности его последующего возобновления и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия.

Пострегистрационный опыт применения

В ходе пострегистрационного изучения препарата Абраксан® были описаны случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Были также зарегистрированы редкие случаи снижения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне терапии препаратом Абраксан®. Необходимо отменить препарат Абраксан® при постановке диагноза кистоидного отека желтого пятна сетчатки.

Отмечены случаи развития синдрома лизиса опухоли во время лечения препаратом Абраксан®.

У некоторых пациентов, получавших предварительно капецитабин, отмечены случаи ладонно-подошвенной эритродистезии. В связи с тем, что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.

Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки препарата Абраксан® проводят симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за пациентом. Лечение должно быть направлено на основные прогнозируемые осложнения (миелосупрессию, мукозит и периферическую нейропатию).